邵玉婷　王丽媛



米非司酮联合米索前列醇治疗瘢痕妊娠的疗效及安全性观察

邵玉婷王丽媛

目的分析米非司酮联合米索前列醇治疗瘢痕妊娠的疗效及安全性。方法选取瘢痕妊娠患者98例，随机分为观察组和对照组，每组49例。观察组给予米非司酮联合米索前列醇的保守药物治疗，连续服用米非司酮3 d后服用米索前列醇1次。对照组仅给予连续3 d米非司酮治疗。观察所有患者用药前和用药6 h后的阴道出血情况以及用药前后的子宫大小，并在用药的第1、3、7天观测所有患者的孕囊直径和血清中人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)浓度变化。同时，统计用药后的疗效情况与发生不良反应的例数。结果用药后，2组患者阴道出血和子宫大小较治疗前均明显改善(P<0.05)，且治疗后观察组患者阴道出血量明显少于对照组，子宫大小明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。2组在用药的第1、3天的孕囊大小和β-HCG浓度变化差异无统计学意义(P>0.05)，在第7天时，观察组的孕囊直径大小明显小于对照组，血清中β-HCG浓度明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组总有效率明显高于对照组，不良反应率明显低于对照组(P<0.05)。结论米非司酮联合米索前列醇治疗瘢痕妊娠的效果比单一用药的效果更佳，还能有效降低治疗过程中不良反应发生的风险，更具有安全性。

米非司酮; 米索前列醇; 瘢痕妊娠

瘢痕妊娠指有剖宫产史的女性再次妊娠时，孕囊在原来子宫的瘢痕处着床，导致女性出现阴道大出血和子宫破裂等，严重威胁着女性生命健康[1,2]。近年来，随着剖宫产率的增高，瘢痕妊娠的发生率也越来越高[3]。因此，瘢痕妊娠的早期诊断和治疗显得尤为重要。有资料显示，在一般情况下，大多数患者对手术都存在恐惧心理，因此很多患者都选择保守的药物治疗[4]。由于采用单一药物的疗效不佳，在临床上多采用不同药物联合治疗[5]。本文主要研究米非司酮联合米索前列醇在瘢痕妊娠中的临床疗效和安全性观察，报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选取我院自2014年5月1日至2015年9月1日收治的瘢痕妊娠患者共计98例，随机分为观察组和对照组，每组49例。观察组年龄24～47岁，平均年龄(29±6)岁；体重指数(24.1±1.8)kg/m2；有1次剖宫产史29例，2次剖宫产史患者20例；停经时间(48±5)d；停经后，阴道出现不规则流血27例，未出现阴道流血22例。对照组年龄23～48岁，平均年龄(30±6)岁；体重指数(25.1±1.8)kg/m2；有1次剖宫产史28例，2次剖宫产史21例；停经时间(47±5)d；停经后，阴道出现不规则流血27例，未出现阴道流血22例。整个研究均在患者知情同意下完成，并经过我院的伦理委员会批准。2组患者年龄、体重指数、病情和病史等一般资料的比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2纳入与排除标准

1.2.1纳入标准：①所有患者经B超和血人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)确诊为瘢痕妊娠的患者；②所有患者妊娠时间均<8孕周，膀胱间肌层<2 mm的患者；③患者均为子宫未破裂，且机体各个重要器官功能均正常者。

1.2.2排除标准：①患者均排除有糖尿病、高血压、血液系统故障等；②所有患者排除对本次研究用到的米非司酮和米索前列醇有禁忌者；③患者均排除术前6个月使用过任何性激素。

1.3方法给予观察组米非司酮联合米索前列醇的保守药物治疗，于诊断后第1天口服150 mg米非司酮(生产厂家：武汉欣欣佳丽生物科技有限公司，规格：25 mg×6片/盒，生产批号：20130525)，2次/d，清晨空腹口服75 mg和睡前口服75 mg，连续服用3 d后，用0.9%氯化钠溶液清洗阴道，再用温水送服6 mg米索前列醇(生产厂家：北京紫竹药业有限公司，规格：0.2 mg/片，生产批号：20130804)。对照组仅给予米非司酮治疗，每天晨起空腹口服米非司酮75 mg，晚上睡前口服75 mg，2次/d，连续3 d。2组患者服药后均留院观察6 h，期间密切关注患者阴道出血情况，分别在2组患者服药后的第15天进行复诊，采用飞利浦彩色B超(生产厂家：东莞康杰医疗器械贸易限公司)检测所有患者的子宫大小和孕囊直径变化。

1.4评定标准

1.4.1疗效评定标准[6]：①显效：服药后8 h后，孕囊完全排出，阴道出血量显著减少，两周后的复诊显示子宫恢复正常大小，同时妊娠消失。②有效：服药后，孕囊未完全排出，有少许残余物存在，阴道出血量稍微减少，复诊显示子宫与正常相比较大，需进行清宫术治疗。③无效：孕囊几乎没有排出，阴道出血量增加，子宫增大，病情有加重趋势，须立即进行手术治疗。总有效率为显效与有效例数所占整体的百分比。

1.4.2不良反应评定标准[7]：患者在服药之后出现恶心、呕吐、头晕头痛、发热、腹痛等症状均视为不良反应。总不良反应率为所有出现不良反应的例数所占总体的百分比。

1.5观察指标观察所有患者用药前和用药6 h后的阴道出血情况以及用药前后的子宫大小，并在用药的第1、3、7天观测所有患者的孕囊直径和血清中β-HCG浓度变化。同时，统计用药后的疗效情况与发生不良反应的例数。

2　结果

2.12组用药前后阴道出血量和子宫大小变化情况分析用药前，2组患者在阴道出血量和子宫大小的比较差异均无统计学意义(P>0.05)。用药后，2组患者阴道出血和子宫大小较治疗前均明显改善(P<0.05)。且治疗后观察组患者阴道出血量明显少于对照组患者的，子宫大小明显低于对照组的，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1　2组患者治疗前后阴道出血量、子宫大小比较　±s

2.22组治疗后的各项临床指标变化情况比较2组患者在用药的第1、3天的孕囊大小和β-HCG浓度变化差异无统计学意义(P>0.05)，在第7天时，观察组的孕囊直径大小明显小于对照组，血清中β-HCG浓度也明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

组别孕囊直径(cm)第1天第3天第7天β-HCG浓度(U/L)第1天第3天第7天对照组1.02±0.40.89±0.310.76±0.28422±66438±70457±79观察组1.0±0.340.86±0.290.64±0.16424±67443±70487±81t值0.56550.49472.60470.19460.30582.0050P值0.57310.62190.01070.84610.76040.0478

2.32组治疗后疗效情况比较分析观察组显效21例，有效24例，对照组显效17例，有效21例。观察组总有效率(91.84%)明显高于对照组(77.55%)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3　2组患者治疗后疗效情况比较　n=49,例(%)

2.42组患者治疗不良反应发生率情况2组不良反应以头晕头痛和恶心呕吐为主，腹痛和发热情况较少。观察组不良反应率(14.28%)明显低于对照组(36.73%)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4　2组患者治疗后不良反应发生率　n=49,例(%)

3　讨论

近年来，随着剖宫产率的不断上升，由此带来的瘢痕妊娠的发病率也在逐年增加[8]。瘢痕妊娠往往伴随着阴道大出血和子宫破裂的危险，如果没有得到及时有效的治疗，病情发展严重者可危及患者生命。这成为了当前产科医生比较头疼的问题之一[9,10]。目前在临床治疗中，应用比较普遍的两种手段分别是保守的药物治疗和手术治疗。相关文献指出，由于大多患者本身对手术存在着恐惧的心理，保守的药物治疗成为了临床中的首选[11,12]。但是，单一药物治疗起效慢，在短时间很难达到治愈的效果。目前，随着多种药物的联合治疗方式在临床上取得了重要进展，联合治疗正在被普遍应用到临床中。相关文献中指出，米非司酮和米索前列醇在瘢痕妊娠的治疗中发挥着重要的临床作用[13]。

本研究结果显示，接受米非司酮和米索前列醇联合治疗的模式和只接受米非司酮治疗的患者在治疗后存在明显的差异。观察组患者在治疗后的阴道出血量为(1.53±0.25)ml，单一药物治疗的患者治疗后的阴道出血量则为(3.62±0.37)ml，明显可见，虽然两种治疗方法都能减少阴道出血量，但是联合治疗的效果明显优于单一药物治疗的患者，在缩小子宫的作用上也得到一样的结论。这在相关文献[14]中所得到的结果保持一致，由此说明了米非司酮和米索前列醇联合治疗在治疗过程中能够发挥更大的作用。不仅如此，在本文的研究成果中还发现，不同的治疗模式在患者各项临床指标的影响力也不同。观察组患者在治疗第7天时的孕囊大小和血清中的β-HCG浓度分别为(0.64±0.16)cm、(487±81)U/L，而对照组患者的孕囊直径为(0.76±0.28)cm，其血清中的β-HCG浓度测定结果为(457±79)U/L。数据显示，联合用药后的患者血清中的β-HCG浓度升高并逐渐恢复正常，且能够更有效地减小患者孕囊的直径。这与相关研究中所得到的结果[15]相符。由于β-HCG的检测可用于协助宫外孕早期未破裂和瘢痕妊娠的早期的诊断，孕囊的排出情况则表示着患者的治疗情况。因此，米非司酮和米索前列醇联合治疗中具有重要意义。

同时，在本次研究结果中，对所有患者的临床疗效进行统计分析可知，接受米非司酮和米索前列醇联合治疗的患者中，显效21例，有效24例，仅接米非司酮的患者中显效17例，有效21例。可见，联合治疗能够得到更高的总有效率(91.84%)，说明治疗效果更佳。此外，本次研究结果中治疗过程中产生的不良反应也做出了统计。其中，对照组在治疗过程中出现不良反应18例，而观察组不良反应出现7例，均表现为头晕头痛、恶心呕吐发生率较高，腹痛和发热情况较少。在用药的安全性方面，联合治疗的不良反应率(14.28%)明显低于单一用药者(36.73%)，由此可见，米非司酮和米索前列醇联合治疗更具有安全性。

综上所述，米非司酮联合米索前列醇在瘢痕妊娠的临床治疗中，对患者的各项临床指标的影响力更大，其取得的疗效比仅使用米非司酮治疗的效果更佳。此外，米非司酮联合米索前列醇在临床中还有效降低了不良反应的发生风险，提高用药的安全性。

1钱芳波, 郭凌岑, 白银阳. 甲氨蝶呤联合天花粉治疗剖宫产瘢痕妊娠的临床疗效分析. 中国妇幼保健,2014,29:748-749.

2周倩珺, 李婵, 陈健华,等. 米非司酮与甲氨蝶呤联合宫腔镜治疗剖宫产瘢痕妊娠的疗效分析. 赣南医学院学报,2012,32:378-379.

3Clouqueur E, Coulon C,Vaast P, et al. Use of misoprostol for induction of labor in case of fetal death or termination of pregnancy during second or third trimester of pregnancy: Efficiency, dosage, route of administration, side effects, use in case of uterine scar.J Gynecol Obstet Biol Reprod (Paris),2014,43:146-161.

4李昌萍.米非司酮配伍米索前列醇治疗瘢痕子宫早孕的疗效及安全性观察.临床合理用药杂志,2012,5:75-76.

5赵福玲.米非司酮联合米索前列醇治疗瘢痕性子宫早孕疗效及安全性观察.现代诊断与治疗,2013,24:1095-1096.

6Misme H, Agostini A, Dubernard G, et al. Indications for methotrexate in gynecology outside the first-line treatment of ectopic tubal pregnancies.J Gynecol Obstet Biol Reprod (Paris),2015,44:220-229.

7黄文华. 剖宫产术后瘢痕处妊娠两种治疗方法临床探讨. 中华全科医学,2012,10:1410-1411.

8Gómez García MT, Ruiz Sánchez E, Aguarón Benítez G, et al. Caesarean scar ectopic pregnancy successfully treated with methotrexate and mifepristone. J Obstet Gynaecol,2015,35:105-106.

9张永红.顿服米非司酮配伍米索前列醇治疗瘢痕子宫早期妊娠临床疗效观察. 健康必读旬刊,2014,12:296-297.

10方荣娣.米非司酮配伍米索前列醇用于瘢痕子宫妊娠早期终止的疗效观察. 中国医学创新,2013,10:45-46.

11Pluchon M, Winer N.Misoprostol in case of termination of pregnancy in the second and third trimesters. Trials. J Gynecol Obstet Biol Reprod (Paris),2014,43:162-168.

12赵勤,詹水仙.两种方法处理剖宫产术后子宫瘢痕妊娠的疗效比较. 中国妇幼保健,2014,29:1115-1117.

13倪倩,陆琴,周跃华,等.子宫切口瘢痕妊娠不同治疗方法的疗效分析. 临床和实验医学杂志,2014,13:564-567.

14Cayrac M,Faillie JL,Flandrin A,et al.Second- and third-trimester management of medical termination of pregnancy and fetal death in utero after prior caesarean section. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol,2011,157:145-149.

15李彩菊,邢固芬.甲氨蝶呤联合宫腔镜剖宫产术后子宫瘢痕妊娠中的疗效. 宁夏医学杂志,2014,36:935-936.

435000鄂东医疗集团黄石市中心医院(湖北省理工学院附属医院)妇产科，心血管内科(王丽媛)

王丽媛，435000鄂东医疗集团黄石市中心医院(湖北省理工学院附属医院)心血管内科；

E-mail：156292674@qq.com

R 714.2

A

1002-7386(2016)16-2456-03

2016-01-05)

doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2016.16.016