李　菁，李荣东，刘　磊

(1 湖南医药学院，湖南　怀化　418000；2 湖南中医药大学药学院，湖南　长沙　410208)



正交试验法优选左旋泮托拉唑的合成工艺条件*

李菁1，李荣东2，刘磊2

(1 湖南医药学院，湖南怀化418000；2 湖南中医药大学药学院，湖南长沙410208)

为了优化左旋泮托拉唑的合成工艺条件，以麦芽酚、扑热息痛为原料合成左旋泮托拉唑，通过正交试验法考察氧化剂与硫醚的摩尔比、催化剂与硫醚的摩尔比、反应温度、反应时间对左旋泮托拉唑合成产率的影响。优化工艺条件为：氧化剂与硫醚的比为1.2:1，催化剂与硫醚的摩尔比为0.9:1，反应温度为10～15 ℃，反应时间为10 h。以此优化条件下，产率达到72.7%。工艺条件温和、操作简便、适合工业化大生产。

左旋泮托拉唑；正交试验法；优化条件；合成工艺

泮托拉唑化学名为5-二氟甲氧基-2-[(3,4-二甲氧基-2-吡啶基)甲基]亚硫酰基-1H-苯并咪唑，属于二烷氧基吡啶化合物，由德国Byk Gulden公司研制，于1994年上市，为新一代质子泵抑制剂。左旋泮托拉唑为泮托拉唑的单一异构体，与外消旋体泮托拉唑相比，具有更高的生物利用度，更长的半衰期及更好的血浆蛋白结合率[1-3]，市场潜力巨大。

图1　左旋泮托拉唑的合成路线

本研究首次采用国产麦芽酚、扑热息痛为原料，以D-(-)-酒石酸二乙酯为手性试剂，运用过氧化异丙苯合成左旋泮托拉唑，然后与氢氧化钠成盐制得左旋泮托拉唑钠。采用正交试验考察合成条件对收率的影响，找出最佳合成工艺。优化后的合成工艺条件温和、易于操作，产品收率高、质量可控，节能环保，适合工业化大生产的要求。……