李乐翔　孙俊英　薛峰



阿法骨化醇对老年女性骨质疏松性髋部骨折骨代谢和骨密度的影响

李乐翔孙俊英薛峰

目的探讨阿法骨化醇对老年女性骨质疏松性髋部骨折骨代谢和骨密度(BMD)的影响。方法选择2012年2月至2014年12月在本院就诊的82例老年女性骨质疏松性髋部骨折患者作为观察对象,随机分为对照组和观察组各41例。2组患者行内固定手术2周后,对照组加以口服钙尔奇D,每次1片, 1次/d;观察组加以口服阿法骨化醇,每次2粒,1次/d,2组疗程均为6月。检测2组治疗前后的腰椎、股骨颈及Wards三角区的BMD和骨代谢指标包括骨钙素(BGP)、骨碱性磷酸酶(BALP)、骨抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP5b)、Ⅰ型胶原N末端肽(NTX)和Ⅰ型胶原C端肽(CTX),同时比较2组治疗效果。结果观察组和对照组治疗后腰椎、股骨颈及Wards三角区的BMD均较治疗前显著升高(P<0.05),并且治疗后观察组各部位的BMD均显著高于对照组(P<0.05)。观察组和对照组治疗后血清中的BALP、BGP、TRACP-5b、NTX及CTX水平较治疗前显著降低(P<0.05),并且治疗后观察组各骨代谢指标均显著低于对照组(P<0.05)。观察组患者总有效率为97.6%,明显优于对照组(80.5%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论阿法骨化醇治疗老年女性骨质疏松髋部骨折,机制可能与调节骨代谢,增加BMD有关。

骨质疏松; 髋部骨折; 骨密度; 骨代谢

骨质疏松是一种以骨量减少和骨组织纤维结构退行性改变为特征的全身代谢性骨病,最常发病于老年人,尤其是老年女性[1]。雌激素是影响骨代谢的重要因素,而正是因为妇女在绝经后,体内的雌激素水平快速下降,骨量丢失加快,骨密度(BMD)降低,骨骼抗击外界压力的能力下降,从而使得骨折发生的概率大大增高。骨质疏松引起的最为严重的临床表现就是骨折,其中髋部骨折的发生率尤为高[2],患者经轻度的撞击、跌倒便有可能出现髋部股骨及骨盆的骨折。治疗骨质疏松性髋部骨折临床上多采用手术固定,但术后需要长时间的固定骨骼,很大程度上限制了患者的行动,卧床时间长也会给患者带来其他的并发症,故而针对骨质疏松性髋部骨折除了采用骨科手术固定外,再配合以抗骨质疏松药物的治疗方法备受青睐。自2012年2月以来，本院采用阿法骨化醇配合骨科手术治疗老年女性骨质疏松性髋部骨折,旨在研究其对患者骨代谢和BMD的影响。

1　资料与方法

1.1一般资料选择2012年2月至2014年12月来我院就诊的82例老年女性髋部骨折患者作为研究对象,根据治疗方法不同分为对照组和观察组,对照组41例,其中股骨颈骨折21例,股骨粗隆间骨折20例,年龄56～77岁,平均(67.95±9.85)岁,平均体质量(60.39±5.40) kg,平均身高(161.52±6.39) cm,平均绝经时间(6.95±2.11)年;观察组41例,其中股骨颈骨折18例,股骨粗隆间骨折23例,年龄58～76岁,平均(67.32±9.67)岁,平均体质量(61.11±5.92) kg,平均身高(160.20±5.88) cm,平均绝经时间(7.13±2.34)年。2组患者年龄、体质量、身高及绝经时间等资料差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2入选标准(1)按照世界卫生组织(WHO)的诊断标准,BMD的T值=(测定的BMD值-峰值BMD的平均值)/峰值,所有患者的T≤-2.5 S即为骨质疏松;(2)意外损伤或不慎跌倒引起的髋部骨折,并经X线及磁共振成像(MRI)检查确诊;(3)年龄>60岁的女性患者。

1.3排除标准(1)心、肝、肾功能严重损害者;(2)凝血功能障碍者及有激素类药物治疗史者;(3)入组前半年内服用过其他抗骨质疏松药物;(4)依从性差,未按规定服药累积>2周者。

1.4治疗方法基础治疗:2组患者均在24 h内进行手术,股骨颈骨折患者行多根钉内固定联合外固定手术,或行多根钉内固定手术,少数患者进行人工全髋置换;对于股骨粗隆骨折患者则进行多根钉内固定联合外固定,或进行股骨近端髓内钉固定,术后给予下肢肌肉功能锻炼及膝关节锻炼。术后2组均配以常规活血止痛药物,如有感染给予抗生素;2组患者手术2周后开始服药治疗,对照组:基础治疗2周后加以口服钙尔奇D(苏州惠氏制药有限公司提供)1片/次,1次/d;观察组:基础治疗2周后加以口服阿法骨化醇胶囊(上海信谊延安药业有限公司提供,0.25 μg/粒),每次2粒,1次/d;2组疗程均为6月。

1.5观察指标

1.5.1BMD的测定:采用双能X线骨密度仪分别测定2组患者治疗前与治疗6月后腰椎及股骨颈、Wards三角区BMD的变化;

1.5.2骨代谢指标的测定:所有病例均在用药前及治疗6月后分别在早晨7:00～8:30之间留取空腹静脉血4 ml于离心管中,室温下静置1 h,3000 r/min离心10 min,吸取血清放置-80 ℃冰箱内保存,采用酶联免疫吸附法测试血清中的骨钙素(BGP)、骨碱性磷酸酶(BALP)、骨抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP5b)、Ⅰ型胶原N末端肽(NTX)和Ⅰ型胶原C端肽(CTX)的含量。

1.6疗效判定标准(1)显效:患者髋关节的功能基本恢复,骨折愈合良好,关节运动正常;(2)有效:患者髋关节的功能部分恢复,骨折愈合,膝关节活动明显好转,过劳时关节会出现不适;(3)无效:患者髋关节的功能与治疗前无变化,患肢疼痛明显,生活很难自理;总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

2　结果

2.1患者治疗前后骨密度改善情况比较治疗前对照组与观察组腰椎、股骨颈及Wards三角区的BMD差异均无统计学意义(P>0.05);2组治疗后BMD均较治疗前显著升高(P<0.05),并且治疗后观察组腰椎、股骨颈及Wards三角区的BMD显著高于对照组(P<0.05),见表1。

2.2患者治疗前后血清中骨代谢指标的比较治疗前2组的骨代谢指标BALP、BGP、TRACP-5b、NTX及CTX水平比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组的BALP、BGP、TRACP-5b、NTX及CTX水平显著下降(P<0.05),并且治疗后观察组的各项骨代谢指标均显著低于对照组(P<0.05),见表2。

表1　2组患者椎体BMD比较

注:与给药前比较,*P<0.05;与对照组给药后比较,△P<0.05

表2　2组患者血清中骨代谢指标的比较±s,n=41)

注:与给药前比较,*P<0.05;与对照组给药后比较,△P<0.05

2.3患者骨折愈合情况治疗后对照组临床总有效率为 80.5%,观察组临床总有效率为97.6%,2组间的总有效率比较,差异有统计学意义(P<0.05),见表3。

表3　2组疗效比较(n,n=41)

注:与对照组比较,*P<0.05

2.4不良反应治疗后随访半年，2组均没有病例脱落;治疗过程中,2组患者均未出现血、尿常规及肝、肾功能等生化指标的异常;观察组出现腹泻2例,发热1例;对照组出现腹泻3例,恶心2 例,发热3例。以上症状经对症治疗均得以缓解。

3　讨论

3.1阿法骨化醇对老年女性骨质疏松性髋部骨折的治疗机制绝经后老年女性由于雌激素缺乏,使得骨量减少和骨微观结构退化,导致骨强度减弱及骨脆性增加[3],进而在轻微的外力撞击或跌倒就易发生髋部骨折,又由于老年人身体机能下降,骨折后愈合差,因此致残率和病死率很高[4],临床治疗老年女性骨质疏松性髋部骨折颇为棘手。现在临床上治疗骨质疏松性髋部骨折,除了手术固定外,给予抗骨质疏松的药物是必不可少的,目前维生素D及其类似物的药物应用率较高,而阿法骨化醇就是维生素D及其类似物的代表药物[5]。阿法骨化醇是一种合成的活性维生素D,经过肝脏和肾脏2次羟化后转为1,25-(OH)2D3,可以与分布于肠道、骨等组织内的受体结合,促进肠道对钙、磷的吸收,同时也可以增加肾小管钙的重吸收,从而减少骨钙的流失,调节骨代谢[6],促进骨重建;另外1,25-(OH)2D3还可以提高成骨细胞的活性,进而促进骨折的愈合。

3.2阿法骨化醇对骨形成的影响BALP是由成骨细胞分泌的胞外酶,可以提高骨骼局部磷酸的含量,是骨基质矿化所必须的酶之一,同时也是反映成骨细胞活性的特异性标志。BGP是骨中含有γ-羟基谷氨酸的蛋白质,是骨基质中主要的非胶原蛋白质,由成骨细胞合成后部分进入骨基质中,部分进入血液循环,其参与成骨细胞分化及基质的矿化,BGP属于成骨细胞的特异性产物,是反映骨形成的特异性指标。绝经后骨质疏松属于高转换型骨质疏松,是一种骨吸收和骨形成均增加的骨代谢加快的病理状态,而骨吸收和骨形成又是分别由破骨细胞和成骨细胞介导的,因此当高转换型骨质疏松发生时,体内由成骨细胞分泌的BALP和BGP水平升高。本研究显示,术后给予阿法骨化醇组患者血清中的BALP和BGP水平显著低于治疗前,由此提示阿法骨化醇可以抑制高转换型骨质疏松中的骨形成加快。

3.3阿法骨化醇对骨吸收的影响TRACP是一种酸性磷酸酶同工酶,分为5a和5b 2种亚型,由破骨细胞释放的亚型是5b,破骨细胞释放TRACP5b,进入破骨细胞和骨表面之间的空隙,与其他水解酶和酸性物质一起,共同参与骨矿质的降解,已经成为评价破骨细胞功能和骨吸收的特异指标。Ⅰ型胶原N末端肽(NTX)是Ⅰ型胶原纤维分子间交联末端肽,是总的N端交联物[7];Ⅰ型胶原C端肽(CTX)是骨Ⅰ型胶原纤维分子间交联物的重要区段和近似交联物的残基[8],NTX和CTX均是骨胶原纤维在骨质吸收过程中降解产物,二者皆能够客观的反映患者骨吸收情况。并不是所有药物使用后NTX和CTX的水平都会变化明显,而NTX和CTX在应用阿法骨化醇后变化会很明显,是评价阿法骨化醇疗效的特异性指标[9]。本研究显示,术后阿法骨化醇组患者血清中的TRACP5b、NTX和CTX水平均明显低于给药前,由此显示阿法骨化醇有抑制骨吸收的作用。

3.4阿法骨化醇对BMD的影响骨质疏松症实际上是由于骨强度的降低引起的抗骨折能力下降,从而使骨折的危险性增加,而骨强度70%是由BMD决定的,BMD是骨矿代谢中量化骨量的重要指标,可以预测骨折的危险度和评定骨脆性,是临床上评价骨质疏松的黄金指标。本研究显示,术后给予阿法骨化醇口服,患者腰椎、股骨颈及Wards三角区的BMD显著增加,进而提高了骨骼的抗骨折能力。

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Effects of alfacalcidol on bone metabolism and bone mineral density in the elderly women with osteoporosis hip fracture

LILe-xiang,XUEFeng.

DepartmentofOrthopedics,theFirstPeople’sHospitalofChangshuCity,Suzhou215500,China;SUNJun-ying.DepartmentofOrthopedics,theFirstAffiliatedHospitalofSuzhouUniversity,Suzhou215006,China

ObjectiveTo evaluate the effect of alfacalcidol on bone metabolism and bone mineral density(BMD)in the elderly women with osteoporosis hip fracture.MethodsEighty-two elderly women with osteoporosis hip fracture from Apr.2012 to Dec. 2014 were randomly divided into the observation group and the control group, with 41 cases in each group. The two groups were given the drug treatment two weeks after internal fixation. The observation group took a slice of Caltrate D, once a day, and the control group taking 2 grains of alfacalcidol daily for 6 months. Before and after the treatment, the BMD of lumbar anteroposterior, femoral neck and Words triangle and the levels of bone alkaline phosphatase (BALP), bone gamma-carboxyglutamic acid protein (BGP), tartrate-resistant acid phosphatase-5b (TRACP-5b), N-terminal telopeptides of type I collagen (NTX) and C-terminal telopeptides of type I collagen (CTX)were detected in both groups. The clinical efficacy after the treatment were compared between the two groups.ResultsThe BMD was significantly increased in the two groups after treatment (P<0.05), especially in the observation group (P<0.05). After treatment, the serum levels of BALP, BGP, TRACP-5b, NTX and CTX in both groups decreased significantly (P<0.05),and especially in the observation group (P<0.05). The total effective rate in the observation group was 97.6%, compared with 80.5% in the control group (P<0.05).ConclusionsAlfacalcidol could be used in the elderly women with osteoporosis hip fracture, and the mechanism might be related to regulating the bone metabolism and increasing BMD.

osteoporosis; hip fracture; bone mineral density; bone metabolism

215500江苏省苏州市，常熟市第一人民医院骨科(李乐翔，薛峰)；215006江苏省苏州市，苏州大学附属第一人民医院骨科(孙俊英)

R 592

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2016.02.013

2015-05-18)