程冉冉　刘凤丽　左慧敏　郭静　刘运平



丁苯酞联合依达拉奉对急性脑梗死患者血清神经元特异性烯醇化酶和S-100β的影响及疗效评定

程冉冉刘凤丽左慧敏郭静刘运平

目的通过观察治疗前后患者血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)和S-100β的变化,探讨丁苯酞联合依达拉奉治疗急性脑梗死的作用机制,从而评价其临床疗效。方法将114例急性脑梗死患者随机分为依达拉奉组、丁苯酞组和联合用药组,每组各38例, 分别于治疗前、治疗后7 d及14 d测定其血清NSE和S-100β浓度,并进行临床神经功能缺损程度评分, 并比较3组临床疗效。结果治疗后,3组均可降低急性脑梗死患者血清NSE和S-100β浓度,有效降低神经功能缺损评分,联合用药组效果更显著(P<0.05)。结论依达拉奉联合丁苯酞治疗急性脑梗死可明显降低患者血清NSE和S-100β浓度,有效降低神经功能缺损评分,促进神经功能的恢复,改善患者预后。

依达拉奉; 丁苯酞;急性脑梗死; 神经元特异性烯醇化酶; S-100β

急性脑梗死(acute cerebral infarct,ACI)是临床上的常见病和多发病,发病率及死亡率高, 严重影响患者生活质量,是中老年人死亡的重要原因之一。如何有效地减轻脑损伤和改善神经功能,提高患者的生活质量是治疗的重点。神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase, NSE)主要存在于中枢神经系统的神经元和神经内分泌细胞内,当脑组织损伤后,可通过受损的血脑屏障,致血清NSE浓度升高,其含量可反映神经元受损的程度[1]。S-100β 蛋白在脑内主要由活化的胶质细胞分泌,是脑损伤的早期生化指标,被认为是最能反映脑损伤程度和预后的特异性蛋白[2]。本研究通过观察丁苯酞联合依达拉奉治疗急性脑梗死前后患者血清NSE和S-100β蛋白水平的变化及神经功能缺损评分的变化,来探讨ACI患者脑损伤的情况及丁苯酞联合依达拉奉的作用机制,为ACI的临床治疗提供进一步的理论依据。

1　资料与方法

1.1临床资料选取2012年11至2014年10月 神经内科住院的ACI患者114例,诊断均符合1995年中华医学会第四届全国脑血管病学术会议制定的脑梗死诊断标准。所有患者均为首次发病,排除急性感染性疾病、自身免疫性疾病、脑出血及其他系统出血倾向、既往有肝肾功能不全、合并其他脏器功能不全者。随机分为依达拉奉组、丁苯酞组和联合用药组。依达拉奉组38例,男24例,女24例;年龄53～78岁,平均(65.21±4.24)岁。丁苯酞组38例,男22例,女16例;年龄48～80岁,平均(63.72±7.89)岁。联合用药组38例,男24例,女24例;年龄51～80岁,平均(64.82±6.35)岁。3组病例的年龄、性别及中国卒中神经功能评分(Chinese Stroke Scale ，CSS)评分[(27.81±5.85)分,(28.68±6.25)分,(27.71±5.36)分]和日常生活能力量表Barthel指数(BI)(36.10±4.23,35.82±8.14,37.63±7.11)等差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法3组基础疗法相同,均给予改善微循环、控制脑水肿、调控血压及血糖、预防并发症等常规治疗,依达拉奉组加用依达拉奉30 mg加入生理盐水100 ml静滴、2次/d;丁苯酞组加用丁苯酞软胶囊200 mg,3次/d;联合用药组在依达拉奉组治疗的基础上加用丁苯酞软胶囊200 mg口服,3次/d,3组均以14 d为1疗程。

1.3血清NSE及S-100β测定分别于治疗前、治疗第7天和第14天,抽取3组患者的静脉血5 ml,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清NSE和S-100β浓度。

1.4疗效评定采用CSS和BI评定表,分别于治疗前和治疗第14天对各组患者进行评分。

2　结果

2.13组治疗前后S-100β浓度的比较治疗前3组患者血清S-100β水平较正常值均有明显增高,但3组比较差异无统计学意义(P>0.05);3组治疗后S-100β水平,与治疗前比较均有明显下降(P<0.01);治疗后7 d和14 d,依达拉奉组和丁苯酞组的S-100β 水平差异无统计学意义 (P>0.05);联合用药组S-100β水平与依达拉奉组和丁苯酞组比较差异均有统计学意义(P均<0.05),见表1。

表1　3组患者治疗前后S-100β 浓度的变化

注:与治疗前比较,**P<0.01;与联合用药组比较,△P<0.05

2.23组治疗前后NSE浓度的变化治疗前3组患者血清NSE浓度较正常值均有明显增高,但3组比较差异无统计学意义 (P>0.05);3组NSE浓度与治疗前比较均有明显下降(P<0.01);治疗7 d和14 d,依达拉奉组和丁苯酞组的NSE浓度差异无统计学意义 (P>0.05),联合用药组NSE浓度与依达拉奉组和丁苯酞组比较，差异均有统计学意义(P<0.05),见表2。

表2　3组患者治疗前后NSE 浓度的变化

注:与治疗前比较,**P<0.01;与联合用药组比较,△P<0.05

2.33组治疗前后神经功能缺损评分和日常生活能力的比较治疗后3组CSS评分均低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05),BI评分较治疗前均有明显提高(P<0.05);治疗后依达拉奉组和丁苯酞组CSS和BI评分比较无统计学差异(P>0.05)，联合用药组与依达拉奉组和丁苯酞组比较，CSS和BI评分均有统计学差异(P均<0.05),见表3。

表3　3组患者治疗前后CSS和BI评分比较,分，n=38)

注:与治疗前比较,**P<0.01;与联合用药组比较,△P<0.05

2.43组临床疗效比较本研究根据治疗前后神经功能缺失分数增减情况的总有效率:丁苯酞组总有效率为70.0%,依达拉奉组总有效率为68.50%,2组差异无统计学意义 (P>0.05),联合用药组的总有效率为92.50%,高于丁苯酞组和依达拉奉组(P<0.05),见表4。

3　讨论

3.1检测血清NSE对ACI患者的意义NSE 是参与糖酵解途径的烯醇化酶中的一种,主要存在于中枢神经

表4　3组疗效比较(n,n=38)

注:与联合用药组比较,*P<0.05

系统的神经元和神经内分泌细胞内,其含量可敏感而特异性地反映神经元损伤程度[3]。当脑组织发生缺血缺氧时,NSE迅速从损伤的神经元细胞内溢入脑脊液,使脑脊液中NSE水平升高, NSE通过受损的血脑屏障进入血液,导致血清中NSE水平升高。多位学者的研究表明不同疾病引起的脑部病变的患者血清NSE浓度都较正常增高,血清NSE水平可反映急性脑血管病患者神经元受损的程度,因此其含量检测是了解病情严重的一个有效指标。祝炜等[4]研究得出短暂性脑缺血患者的血清NSE浓度也较正常增高,董靖德等[5]研究发现阿尔茨海默病患者的血清NSE浓度增高。

3.2检测血清S-100蛋白对ACI患者的意义S-100蛋白是神经胶质细胞的标志蛋白[6], S-100β为其活性形式,是神经系统的特异性蛋白,参与细胞的增生、分化、分泌、基因表达与细胞凋亡等过程。生理量时具有神经生长因子样作用,能促进神经细胞骨架尤其是残存神经元的修复,利于神经的生长和损伤的修复[7]。S-100β在成人血清中含量极低且相当稳定,但是高浓度的S-100β蛋白却有神经毒性作用,参与神经退化机制。当脑组织受损时, S-100β蛋白可释放入脑脊液,通过血-脑屏障进入血液,导致血S-100β蛋白水平升高,且其浓度随病情和时间变化而变化,血清S-100β蛋白水平越高,脑损害程度越重[8];近年来也有多项研究表明通过检测外周血中S-100β蛋白浓度可反映脑损害严重程度,血液中 S-100β蛋白浓度的变化可作为判断 ACI 病情,是评估其预后的重要指标[9-10]。

3.3丁苯酞和依达拉奉对ACI的作用丁苯酞可通过改善缺血区微循环、抗炎症反应、保护线粒体功能、抑制细胞凋亡、改善能量代谢等多途径保护神经元,修复神经功能。此外,近期的多项研究表明丁苯酞通过影响多个基因表达而起到对脑组织缺血再灌注损伤的保护作用[11-12]。依达拉奉具有清除自由基、抑制脂质过氧化作用,可减轻脑缺血和脑缺血引起的脑水肿及组织损伤,从而有效地保护神经细胞,改善神经功能缺损症状,并且对迟发性神经细胞坏死也有抑制作用。

3.4丁苯酞联合依达拉奉对治疗ACI的意义本研究将丁苯酞和依达拉奉联合应用于治疗ACI,通过观察患者血清NSE和S-100β蛋白水平的变化及神经功能缺损评分的变化,来监测脑损伤的情况,结果显示:治疗后3组的NSE和S-100β蛋白水平均有明显下降,依达拉奉组和丁苯酞组的NSE和S-100β蛋白水平差异无统计学意义;而联合用药组与依达拉奉组和丁苯酞组比较，NSE和S-100β蛋白水平差异均有统计学意义,同时改善ACI患者的神经功能缺损评分和日常生活能力更显著,说明丁苯酞联合依达拉奉治疗能够更好地修复神经元损伤,保护血脑屏障，对改善ACI患者神经功能缺损, 恢复日常生活能力,其疗效较丁苯酞或依达拉奉单一用药的效果更好, 治疗过程中无严重不良反应,值得临床推广。

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[5]董靖德,陆小伟,王小珊,美金刚对阿尔茨海默病患者血清SOD和NSE的影响[J].实用老年医学,2010,24(1):30-32.

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Effect of butylphthalide combined with edaravone on serum neuron specific enolase and S-100β in the patients with acute cerebral infarction

CHENGRan-ran,LIUFeng-li,ZUOHui-min,GUOJing.

NursingDepartment,HebeiUniversityofEngineering,Handan056002,China;LIUYun-ping.DepartmentofNeurology,theCentralHospitalofHandan,Handan056001,China

ObjectiveTo investigate the mechanism of butylphthalide combined with edaravone in treatment for acute cerebral infarction by observing the changes of serum NSE and S-100β before and after treatment.Methods114 patients with acute cerebral infarction were randomly divided into edaravone group (n=38), butylphthalide group (n=38) and edaravone combined with butylphthalide group (n=38). The levels of serum NSE and S-100β on the day of admission, 7 and 14 days after treatment were measured. The scales of nerve function defect degree on each group before and after treatment were detected, and the clinical efficacy was evaluated.ResultsAfter treatment, the serum levels of NSE and S-100β in all three groups were decreased, and the nerve function defect score was significantly decreased. Edaravone combined with butylphthalide treatment showed most significant effects (P<0.05).ConclusionsEdaravone combined with butylphthalide in treating acute cerebral infarction can significantly reduce the serum levels of NSE and S-100β, and effectively promoting the recovery of nerve function, improving the prognosis of the patients.

edaravone; butylphthalide; acute cerebral infarction; neuron specific enolase; S-100β

河北省邯郸市科学技术研究与发展计划项目(1123108079-2)

056002河北省邯郸市，河北工程大学医学院护理系(程冉冉，刘凤丽，左慧敏，郭静)；056001河北省邯郸市，邯郸市中心医院神经内科(刘运平)

R 743

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2016.02.010

2015-03-20)