卢亚敏　霍丽静　张明明　刘光霞　陈芳



冠心病患者高胆固醇血症与血浆血小板因子4及β-血小板球蛋白的关系

卢亚敏霍丽静张明明刘光霞陈芳

目的探讨冠心病患者高胆固醇血症与血浆血小板因子4(PF4)、β-血小板球蛋白(β-TG)等分子水平的关系及意义。方法纳入冠心病患者160例,分为急性冠脉综合征(ACS)组64例以及稳定型心绞痛组(SAP组)96例,另选取同期健康体检者70例为对照组(CON组);按照总胆固醇(TC)水平把160例冠心病患者分为3组:(1)高胆固醇血症组(HTC组)42例,(2)边缘高胆固醇血症组(BTC组)51例,(3)胆固醇正常组(NOR组)67例。酶联免疫吸附法测定各组血浆PF4浓度和β-TG浓度水平,同期检测各组血脂指标,并对结果进行分析。结果PF4、β-TG水平在CON组、SAP、ACS组间依次升高,且两两比较差异有统计学意义;PF4、β-TG水平在NOR组、BTC组、HTC组的水平也依次升高,且两两比较差异有统计学意义 (P<0.05 或P<0.01);TC水平与PF4、β-TG呈正相关(P<0.05 或P<0.01),多元线性回归分析显示,TC水平是影响血清PF4、β-TG水平的独立因素。结论冠心病患者PF4、β-TG水平较正常组升高,胆固醇水平可能通过影响PF4、β-TG的水平促进冠心病的发生,且与冠心病病情程度相关。

冠心病; 高胆固醇血症; 边缘高胆固醇血症; 血小板因子4; β-血小板球蛋白

研究证实血脂异常尤其是胆固醇代谢异常与冠心病的发生、发展密切相关,血清总胆固醇(TC)水平升高是冠心病发病的主要危险因素,也是冠心病患者冠状动脉事件增加的重要危险因素[1]。冠心病形成的病理基础为动脉粥样斑块的形成,血小板在局部的激活聚集与凝血系统激活在斑块形成过程中具有重要作用[2]。而冠心病患者高TC血症与血小板因子4(PF4)、β-血小板球蛋白(β-TG)的关系目前鲜有报道,因此本试验对冠心病患者TC水平与PF4、β-TG的关系进行了分析,探讨其在冠心病发生、发展中的作用。

1　对象和方法

1.1对象根据冠状动脉造影结果和临床症状,纳入我院2013年1月至2014年6月诊治的冠心病患者160例,分为急性冠脉综合征(ACS组)64例,其中男30例,女34例,年龄55～83岁,平均(64.3±18.2)岁;稳定型心绞痛组(SAP组)96例,其中男52例,女44例,年龄54～81岁,平均(63.9±15.7)岁;另选取同期健康体检者(CON组)70例为对照,其中男36例,女34例,年龄53～80岁,平均(63.7±9.7)岁。按照TC水平把160例冠心病患者分为3组:(1)高胆固醇血症组(HTC组)42例,男24例、女18例,年龄53～81,平均(64.2±17.9)岁,TC≥6.22 mmol/L;(2)边缘高胆固醇血症组(BTC组)51例,男28例、女23例,年龄54～80岁,平均(63.4±18.1)岁,5.18 mmol/L

1.2方法采用 ELISA 法检测血浆PF4、β-TG浓度,试剂盒由上海森雄科技有限公司提供,操作过程严格按照说明书进行。由Beckman全自动生化分析仪采用酶法测定各项血脂指标。

1.3统计学处理用SPSS 13.0软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差表示,检验各组变量正态分布情况。组间比较采用方差分析,单因素相关分析采用Pearson相关分析,危险因素分析采用多因素线性回归分析。以P<0.05 为差异有统计学意义。

2　结果

2.1PF4、β-TG、TC、LDL-C水平在CON组、SAP组、ACS组间依次升高,且两两比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);ACS、SAP组三酰甘油(TG)显著高于CON组,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)显著低于CON组,差异有统计学意义(P<0.05);TG、HDL-C在ACS、SAP组无显著差异。见表1。

表1　3组PF4、β-TG、血脂指标水平比较

注:与CON组比较,*P<0.05,**P<0.01;与SAP组比较,△P<0.05

2.2TC、PF4、β-TG、TG、LDL-C水平在NOR组、BTC组、HTC组的水平依次升高,HDL-C在3组间依次降低,且两两比较差异有统计学意义(P<0.05 或P<0.01)。见表2。

表2　3组炎症因子和氧化应激分子水平比较±s)

注:与NOR组比较,*P<0.05,**P<0.01; 与BTC组比较,△P<0.05

2.3相关性分析及多元线性回归分析Pearson相关分析示TC与PF4、β-TG呈正相关(r=0.34,0.29,P<0.05 或P<0.01);以PF4水平为因变量(Y),TC、TG、LDL-C、HDL-C、β-TG为自变量,进行多元线性回归分析,发现TC是影响血清PF4的独立影响因素(B=0.455，P<0.05);以β-TG水平为因变量(Y),TC、TG、LDL-C、HDL-C、PF4为自变量,进行多元线性回归分析,发现TC是血清β-TG的独立影响因素(B=0.423，P<0.05)。

3　讨论

3.1PF4、β-TG升高促进脂质代谢紊乱和动脉粥样硬化(AS)的发展机制冠心病的病理基础是AS形成,血管壁的慢性炎症是AS的特征,炎症可以造成血管内皮氧化损伤,使胶原暴露,血小板聚集易形成血栓导致冠状动脉闭塞,是一些心血管事件发生的危险因素[4]。PF4、β-TG是2种特异性蛋白质和潜在的炎症因子,由中性粒细胞、血小板、巨噬细胞和内皮细胞等多种细胞、组织分泌产生,在血小板活化早期即释放入血。β-TG与内皮细胞上的受体结合,可明显抑制内皮细胞合成前列环素(PGI2),使血小板聚集性增强,促进血栓形成。PF4能降低内皮细胞表面的硫酸乙酰肝素的抗凝作用,也使血小板发生聚集。PF4、β-TG和其特异性受体结合,通过G蛋白介导的信号传导通路在细胞间起信号传导作用,进一步诱导血小板活化、聚集、黏附,促进血管壁内膜炎症反应[5-6]。有研究表明,人血浆PF4、β-TG浓度水平在不同类型CHD间存在差异,AMI组和UA组血浆PF4、β-TG的含量均显著高于对照组[7]。另有研究表明,血脂水平的增高对血小板的功能亢进具有明显的影响[8]。本研究中,PF4、β-TG、TC、LDL-C水平在CON组、SAP组、ACS组间依次升高,且差异有统计学意义,与上述研究相吻合。说明PF4、β-TG诱导血小板的异常活化促进了脂质代谢紊乱和AS的发展,且与冠心病病情程度密切相关;本研究还显示,TC与PF4、β-TG呈正相关,说明血脂的增高特别是TC的升高显著影响血小板的活化释放。

3.2冠心病患者高TC血症可能通过影响PF4、β-TG的水平促进冠心病的发生发展高TC血症是AS的主要危险因子,是冠心病的独立危险因素[9]。目前已有研究证实炎症反应在高TC血症的发病机制中发挥了重要作用[10]。高TC血症患者血小板膜表达CD40L及sCD40L增高,高TC血症可能通过激活CD40L促进炎症反应、血栓形成而参与AS的发生发展[11]。动物实验表明,高TC血症伴高血压的仓鼠其血小板活化可以影响内皮祖细胞和血小板颗粒的性能,分泌PF4等炎症分子[12]。本研究发现,TC、PF4、β-TG水平在TC正常组、边缘高TC血症组、高TC血症组的水平依次升高,TC升高血症组较TC正常组血脂紊乱,差异有统计学意义。多元线性回归分析发现，TC是血清PF4、β-TG的独立影响因素。因此我们认为冠心病患者高TC血症是影响炎症因子释放的重要因素之一,扩大了炎症反应;TC水平可能通过影响PF4、β-TG的水平促进冠心病的发生发展。

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Relationship of hypercholesterolemia with platelet factor 4 and β-thromboglobulin in the patients with coronary heart disease

LUYa-min,LIUGuang-xia,CHENFang.

DepartmentofNuclearMedicine;HUOLi-jing,ZHANGMing-ming.DepartmentofClinicalLaboratory,HebeiProvincialPeople’sHospital,Shijiazhuang050051,China

ObjectiveTo investigate the relationship of hypercholesterolemia with platelet factor 4 (PF4) and β-thromboglobulin (β-TG) in the patients with coronary heart disease (CHD).Methods160 patients with CHD were chosen and divided into 2 groups: ACS group (64 cases) and SAP group(96 cases). Seventy healthy people were chosen as control group. The patients with CHD were divided into 3 groups according to the level of total cholesterol (TC): (1)HTC group (42 cases, TC≥6.22 mmol/L); (2)BTC group (51cases, 5.18 mmol/L

coronary heart disease; hypercholesterolemia; bordercholesterolemia; platelet factor 4; β-thromboglobulin

河北省医学科学研究重点课题计划(ZD20140413)

050051河北省石家庄市,河北省人民医院核医学科(卢亚敏,刘光霞,陈芳);检验科(霍丽静,张明明)

·论著·

R 589.2

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2016.02.007

2015-03-13)