郭永彪， 高振华， 钟　辉， 何小伟， 孟祥燕， 邹传品

(北京药物化学研究所，北京　102205)



·综合评述·

不对称Biginelli反应的研究进展

郭永彪， 高振华， 钟辉， 何小伟， 孟祥燕， 邹传品*

(北京药物化学研究所，北京102205)

综述了金属配合物、有机小分子(手性磷酸、手性硫脲)、金属Lewis酸与有机小分子共催化及纳米材料催化不对称Biginelli反应的研究进展。详述了反应机理，分析了催化剂、底物及反应条件对产物收率和对映选择性的影响。参考文献52篇。

Biginelli反应； 不对称反应； 3,4-二氢嘧啶-2(1H)酮； 综述

1893年，意大利化学家Pietro Biginelli首次报道了用苯甲醛、乙酰乙酸乙酯和尿素在乙醇中经浓盐酸催化回流18 h缩合制得3,4-二氢嘧啶-2(1H)-酮(DHPMs, Scheme 1)[1]，后来人们将这一经典的化学反应称为Biginelli反应。

此后，该反应一直被忽视，仅有Folker等[2]在1933年报道了系列该反应的应用研究。直到1962年，Hurst等[3]发现Nitractin具有抗沙眼病毒活性，该反应才日渐受到关注。随后研究发现DHPMs及其衍生物可作为钙离子通道调节剂[4-6]、降压药[7]、有丝分裂驱动蛋白Eg5抑制剂[8-9]，α1a 受体拮抗剂[10]，黑色素聚集激素(MCH1-R)拮抗剂[11-12]以及HIV-gpl20与T细胞表面CD4蛋白结合抑制剂[13-18](Chart 1)。因此，作为合成DHPMs最直接有效的方法，Biginelli反应受到了前所未有的重视。研究发现DHPMs的分子结构中4-位手性中心的绝对构型与其生物活性有着密切联系，单一的对映体往往表现出不同甚至相反的药理活性。如：钠离子通道阻断剂R-SQ32926体外测试其降压活性是其对映体的400多倍[7]；有丝分裂驱动蛋白Eg5抑制剂S-Monastrol的药效是R-Monastrol的15倍[8]；(S)-L-771688作为α1a 受体拮抗剂，可用于良性前列腺增生的治疗，其药效同样强于其对映体[10]。……