任丽磊, 刘彦钦, 韩士田

(1. 廊坊师范学院 化学与材料科学学院，河北 廊坊　065000;2. 河北师范大学 化学与材料科学学院，河北 石家庄　050024)



·研究简报·

新型二氢卟吩-5-氟尿嘧啶的合成

任丽磊1,2*, 刘彦钦2, 韩士田2

(1. 廊坊师范学院 化学与材料科学学院，河北 廊坊065000;2. 河北师范大学 化学与材料科学学院，河北 石家庄050024)

以系列羟基卟啉为原料，用对甲苯磺酰肼还原，再用四氯对苯醌氧化，制得二氢卟吩(2a～2d)；以二环己基碳二亚胺为脱水剂，2与5-氟尿嘧啶-1-基乙酸经酯化反应合成了4个新型二氢卟吩-5-氟尿嘧啶化合物(3a～3d)，总收率分别为6.9%， 6.9%， 7.0%和7.6%，其结构经UV-Vis，1H NMR， IR和MS表征。

羟基卟啉; 二氢卟吩; 5-氟尿嘧啶; 合成

卟啉对癌细胞有一定的亲合性。5-氟尿嘧啶(5-FU)具有很好的抗代谢功能，是治疗胃癌的首选药，但作为抗癌药物，在杀死癌细胞的同时，也会严重损伤正常细胞。将卟啉与5-FU连接，合成的卟啉-5-FU化合物会有效降低5-FU的毒性[1-3]。与卟啉相比，二氢卟吩类光敏剂不仅具有卟啉环所特有的光物理性质，而且在红光治疗区(λ>600 nm)最大吸收波长红移至650 nm[4]，且摩尔吸收系数高一个数量级，其光敏作用强、体内清除速度快、光毒性小[5]，已成为新一代PDT光敏新药研究的热点之一。其中，维替泊芬(Verteporfin)和他拉泊芬(Talaporfin)已于2001年和2004年分别在美国及日本获准上市[5]。

为了研究二氢卟吩对5-FU的影响，本文用二氢卟吩修饰5-FU，以系列羟基卟啉(1a～1d)为原料，经对甲苯磺酰肼还原，再经四氯对苯醌氧化制得二氢卟吩(2a～2d)；以二环己基碳二亚胺为脱水剂，2与5-氟尿嘧啶-1-基乙酸经酯化反应合成了4个新型二氢卟吩-5-氟尿嘧啶化合物(3a～3d, Scheme 1)，其结构经UV-Vis，1H NMR， IR和MS表征。