谢晓阳, 蔡远鸿, 王晓琴*, 黄世亮, 黄志纾

(1. 广东医科大学 药学院，广东 东莞　523808； 2. 中山大学 药学院，广东 广州　510006)



·制药技术·

谢晓阳1, 蔡远鸿1, 王晓琴1*, 黄世亮2, 黄志纾2

(1. 广东医科大学 药学院，广东 东莞523808； 2. 中山大学 药学院，广东 广州510006)

以邻氨基苯甲酰胺为原料，经酰化、环合和氯代反应合成了4-氯-2-(2-硝基苯基)喹唑啉，总收率49.6%，其结构经1H NMR,13C NMR和ESI-MS确证。

邻氨基苯甲酰胺; 喹唑啉； 合成

喹唑啉类化合物有多种生物活性，如抗癌、杀菌、杀虫、抗炎、止痛、镇静、降压、抗糖尿病及抗病毒等[1-10]，在医药和农药等领域广泛应用。其合成方法成为药物研究的热点方向[11-15]。4-氯-2-(2-硝基苯基)喹唑啉(1)是合成该类化合物的关键中间体之一，对其合成研究有重要意义。

目前合成1的路线有两条：路线一[11]以2-硝基苯乙腈为原料，甲醇为溶剂，通入HCl生成苯甲亚胺酸甲酯盐酸盐，与邻氨基苯甲酸在甲醇中回流反应6 h，环合制得2-(2-硝基苯基)-4-喹唑啉酮(4)；以POCl3为氯代试剂，N,N-二甲基苯胺为催化剂，4在苯中回流反应合成1。路线二[12]以邻氨基苯甲酰胺和2-硝基苯甲酸为原料，1-羟基苯并三唑(HOBt)和碳化二亚胺(EDCI)为缩合剂，经酰化反应制得N-(2-甲酰胺基苯基)-2-硝基苯甲酰胺(3)； 3在氢氧化钾作用下经环合反应制得4;以POCl3为氯代试剂，4在甲苯中回流反应合成1。路线一需通入HCl，操作繁琐，危险性大。路线二使用的缩合剂价格昂贵，成本较高。

为降低成本，简化操作，本文在路线二的基础上进行优化。以邻氨基苯甲酰胺为原料，经酰化、环合和氯代反应合成1(Scheme 1)，总收率49.6%，其结构经1H NMR,13C NMR和ESI-MS确证。……