朱　岩, 吴健勇, 杨小乐, 陈聪慧, 徐　峰, 杨珍珍, 吴翰桂

(台州职业技术学院 化学制药研究所,浙江 台州　318000)



·研究论文·

新型氮杂异香豆素化合物的合成

朱岩, 吴健勇, 杨小乐, 陈聪慧, 徐峰*, 杨珍珍, 吴翰桂

(台州职业技术学院 化学制药研究所,浙江 台州318000)

以4-氯烟酸和芳基乙腈为原料，经取代和环合反应合成了3个新型的氮杂异香豆素化合物(3a～3c)，收率32.1%～89.0%,其结构经1H NMR, IR, ESI-MS和元素分析表征。用X-单晶衍射研究了3a的亚甲基衍生物(4a)的晶体结构。4a(CCDC: 935 919)属三斜晶系，空间群Pī, 晶胞参数a=6.881(2) Å,b=9.768(2) Å,c=11.809(2) Å,β=104.125(10)°,V=732.1 Å3,Dc=1.331 mg·cm-3,Z=2,F(000)=308,μ=0.090 mm-1。并对环合反应机理进行了研究。

4-氯烟酸; 芳基乙腈; 氮杂异香豆素; 合成; 反应机理

异香豆素,化学名为1H-2-苯并吡喃-1-酮，是诸多天然产物的基本结构，具有广泛的抗菌和抗肿瘤活性[1-5]。氮杂异香豆素化合物(P)是异香豆素的重要衍生物，生物活性较好，在制药和合成领域均有应用。P的合成方法主要有以下三种：(1)Bolin等[6]以5-甲基烟酸甲酯和二氢吡喃酮为原料，二异丁基氨基锂为催化剂，在低温(-78 ℃)下反应制得P。该方法反应条件苛刻，二异丁基氨基锂价格昂贵，不适合工业化生产。(2)Frolova等[7]报道了3-氨基-5-羟基吡唑，2-羟基-4-硝基苯甲醛和1-乙氧基戊二酮一锅法反应合成P。该方法虽然反应条件简单，但原料成本较高，同样不适合工业化。(3)Ajana等[8]以4-乙炔基-喹啉-3-甲酸乙酯为原料，在氟化钾催化下经自环合反应合成P。该方法步骤简单，但原料较难获取，也不适合工业化生产。

Scheme 1

因此，寻找一条简便高效的合成P的工艺路线具有较高的应用价值。本文以4-氯烟……