东冰　张萍萍　靳永胜　杜雄　徐光华



隐匿性乙型肝炎抗病毒治疗肝组织活检对比1例

东冰张萍萍靳永胜杜雄徐光华

患者，男性，38岁。以“右上腹部不适2年，肝功异常20 d”之主诉于2011年2月8日住入延安大学附属医院感染病科。2年前患者出现右上腹部不适，曾在当地医院行上腹部B超正常，乙型肝炎表面抗体及核心抗体阳性。20 d前查肝功异常，收住院。否认慢性肝炎病史，无饮酒史及肝损害药物服用史，否认输血史及静脉药瘾史。患者妻子患乙型肝炎。入院后肝功：Alb 44 g/L ALT 340 U/L AST 257 U/L TBil 15 μmol/L，血HBV DNA定量<1000拷贝/mL，HBsAg 0 ng/mL(0～0.5),Anti-HBs 96.5 mIU/mL(0-10)，HBeAg 0 PEIU/mL (0-0.5)，HBeAb 1.41 PEIU/mL(0-0.57)，HBcAb 3.84 DRU/mL(0-0.1)，呈2、4、5阳性，排除巨细胞病毒及丙肝病毒感染，上腹部CT：未见异常。考虑肝损害待查，建议肝穿，患者未行该检查，住院后予以“多烯磷脂酰胆碱、复方甘草酸苷”治疗后，2月28日复查肝功：Alb 45 g/L ALT 44 U/L AST 31 U/L TBil 11.4 μmol/L。

2011年4月2日复查肝功：Alb 46 g/L ALT 567 U/L AST 325 U/L TBil 13.0 μmol/L。住院后4月19日行B超引导肝组织穿刺活检术，其病检结果回报：慢性HBV感染，G3S1，免疫组化显示HBsAg(+)，HBcAg(+)，见图1、1-2，肝组织HBV DNA定量3.1×104拷贝/mL，住院期间排除了自身免疫性肝病及甲、丙、丁、戊肝病毒、B19 微小病毒、巨细胞病毒感染，排除了肝豆状核变性及血色素沉着病导致的肝损害,考虑患者为隐匿性乙型肝炎，于5月5日开始拉米夫定0.1 g口服1次/d抗病毒治疗。

2011年9月6日复查肝功ALT 251 U/L AST 134 U/L，HBV DNA<100 IU/mL，HBsAg 0.05, Anti-HBs 204.6，HBeAg 0.24，HBeAb 1.269，HBcAb 4.07，2、4、5阳性，腹部B超正常。住院再次行肝穿，其病检结果回报：慢性HBV感染，G2S1，免疫组化显示HBsAg(+)，HBcAg(+)，见图2，肝组织乙型肝炎病毒DNA定量<100 IU/mL。继续拉米夫定抗病毒治疗。随访患者乙型肝炎系列定量，见表1，期间肝功转氨酶轻度异常，病情稳定。

2015年7月27日复查肝功能ALT 73 U/L AST 43 U/L，血HBV DNA定量<100 IU/mL，乙型肝炎系列定量：HBsAg 0.00 IU/mL(<0.05)，抗-HBs 37.88 mIU/mL(0-10)，HBeAg 0.31 S/CO(<1)，抗-HBe 0.27 S/CO(>1)，抗-HBc 9.25 S/CO(<1)，呈2、4、5阳性，腹部B超正常。住院行第三次肝穿刺，其病理结果回报：慢性肝炎，G2S1，免疫组化显示HBsAg(-)，HBcAg(-)，见图3。肝组织HBV DNA定量1.07×102IU/mL，继续拉米夫定抗病毒治疗。2015年11月12日复查血

表1　患者乙型肝炎系列定量随时间变化

清高敏HBV DNA(雅培M2000)，未检测到。

讨论隐匿性乙型肝炎病毒感染定义为个体肝细胞中存在乙型肝炎病毒，但却表现为HBsAg阴性，通常，血清HBV DNA也表现为阴性[1]。有资料显示，不明原因肝病患者中，隐匿性HBV感染率为20.22%。Minuk等[2]对487名HBsAg阴性的居民进行检测，发现在Anti-HBs阳性和(或)HBcAb阳性人群HBV DNA检出率为18%。多个研究表明OBI可能会导致肝硬化和(或)进一步的HCC[3]。故对于不明原因肝损害，且Anti-HBs阳性和(或)HBcAb阳性的人群，无肝穿禁忌症情况下，可行此检查，以明确诊断。目前对于隐匿性乙型肝炎的治疗尚未达成共识，且对其治疗效果的评价还需要进一步探讨。

[1]Pollicino T，Raimondo G.Occult hepatitis B infection. J Hepatol，2014，61：688-689.

[2]马源，张玲荣，王博，等. 不明原因肝病患者中隐匿性HBV感染的研究. 中国医疗前沿，2011，6：5-6.

[3]郑洁，曾爱忠.隐匿性乙型肝炎与肝细胞肝癌关系的研究进展.重庆医科大学学报，2015，40：321-324.

(本文编辑：茹素娟)

2016-02-02)

716000陕西延安延安大学附属医院 感染病科(东冰，张萍萍，徐光华)；延安大学附属医院泌尿外科 (靳永胜)；延安大学附属医院病理科(杜雄)

徐光华，Email：yaxugh@163.com