梁　惠，吕　锐，傅　泳，周治彤，刘　颖，周晓彬，王文成，刘　曼，马爱国

(1. 青岛大学医学院医学营养研究所，山东 青岛　266021；2. 青岛大学医学院病原生物学实验室，山东 青岛　266071；3. 江南大学食品科学与工程，江苏 无锡　214122；4. 青岛大学医学院细胞与分子生物学实验室，山东 青岛　266071；5. 青岛大学医学院流行病学和卫生统计学教研室，山东 青岛　266021 )



益生菌对大鼠酒精性肝损伤的保护作用及机制研究

梁惠1，吕锐2，傅泳1，周治彤3，刘颖4，周晓彬5，王文成1，刘曼1，马爱国1

(1. 青岛大学医学院医学营养研究所，山东 青岛266021；2. 青岛大学医学院病原生物学实验室，山东 青岛266071；3. 江南大学食品科学与工程，江苏 无锡214122；4. 青岛大学医学院细胞与分子生物学实验室，山东 青岛266071；5. 青岛大学医学院流行病学和卫生统计学教研室，山东 青岛266021 )

目的探讨益生菌对大鼠酒精性肝损伤的保护作用。方法建立酒精性肝损伤模型，同时以碧悠益生菌发酵乳5×108CFU·kg-1·d-1灌胃干预，持续8周。HE染色观察各组大鼠肝组织病理学改变；透射电镜观察肝及小肠组织超微结构变化；酶法检测血清转氨酶及ALP活力；ELISA法检测血清DAO和D-LA水平；免疫组化法检测小肠组织FOXO4表达情况；16S rDNA高通量测序进行粪便肠道菌群结构分子生态学分析。结果益生菌干预使酒精诱导的肝脂肪变性得到明显缓解，肝及小肠组织超微结构亦得到不同程度改善，其病理学评分明显降低(P<0.05)；同时，血清ALT、AST、ALP、DAO和D-LA水平均明显下降，小肠FOXO4表达明显提高(P<0.05)。益生菌干预在肠道菌群菌门、菌属水平均较酒精模型组有不同程度改变，丰度最高的前20个菌属与正常对照组一致率达到90%，对恢复肠道菌群多样性及丰度正常状态具有一定调节作用。结论益生菌对大鼠酒精性肝损伤具有一定保护作用，其作用机制可能与益生菌纠正肠道菌群结构紊乱，修复肠道屏障功能，改善肠道内环境有关。

益生菌；酒精性肝损伤；肠道屏障功能；肠道菌群；16S rDNA高通量测序；分子生态学

长期过量酒精摄入可导致肝功能异常和肝纤维化，而“肝肠轴”的存在，使肠道微生态紊乱及肠道屏障功能破坏成为酒精性肝损伤重要发病机制之一[1-2]。……