王书杰，王　沛，李晓天，张莉蓉

(郑州大学 1.药学院药理学系；2.基础医学院药理学系，河南 郑州　450001)



药物性肝损伤的代谢、遗传学机制

王书杰1,2，王沛2，李晓天1，张莉蓉2

(郑州大学 1.药学院药理学系；2.基础医学院药理学系，河南 郑州450001)

药物性肝损伤；肝毒性；代谢；遗传；白细胞抗原；CYP450

1　前言

肝脏是大多数药物进行生物转化的场所。很多药物在体内发挥治疗作用的同时，不可避免地会影响肝脏的结构与功能，导致各种类型的药物性肝损伤(drug-induced liver injury, DILI)。DILI是一类复杂的不良反应，因药物本身或/及其代谢产物，或因特殊体质对药物的超敏感性或耐受性降低，导致的肝脏功能异常或肝脏损伤。

据统计，目前有超过1 100种药物可引起DILI。常见的有对乙酰氨基酚(acetaminophen, APAP)、异烟肼、利福平、氟氯西林、苯妥英及中草药等。

Tab 1　Drugs commonly causing liver damage

大量研究表明，DILI的发生与药物、药物活性代谢产物、代谢酶和转运体活性、胆汁淤积、线粒体功能障碍及氧化应激等多种因素有关，已证实性别和体重与肝毒性有明显相关性，环境因素如酶诱导、酒精、营养不良可能是引发DILI的一系列因素[1-2]。

尽管几乎所有类别的药物均可引起DILI，但DILI仍是一种罕见的不良反应。本文所指的“药”是指成人常用药物。1998年，著名学者将DILI定义为局部性问题，并相继明确了与DILI相关的药物及不良反应。以上有关DILI的人口统计学研究以及在DILI发病机制领域所取得的重大进展，引起了研究人员对DILI的代谢和遗传学基础的关注。

本文将从代谢、遗传两个方面综述成人用药引起DILI的发病机制。……