范芳芳,张　磊,梁江久

(1.天津医科大学第二医院心脏科,天津心脏病学研究所，天津　300211；2.山东省千佛山医院保健科，山东 济南　250014)



瑞舒伐他汀对心肌肥厚大鼠TLR4信号通路的影响

范芳芳1,张磊2,梁江久2

(1.天津医科大学第二医院心脏科,天津心脏病学研究所，天津300211；2.山东省千佛山医院保健科，山东 济南250014)

目的研究瑞舒伐他汀(rosuvastatin,RSV)对压力负荷诱导心肌肥厚大鼠心肌中toll样受体4(TLR4)及其下游核转录因子NF-κB p65、IκBα、炎症因子TNF-α表达的影响。方法采用腹主动脉缩窄大鼠模型，♂Wistar大鼠随机分为假手术组(S)、模型组(M)、RSV给药组(R,10 mg·kg-1·d-1)每组10只。行心脏超声学检查，采用RT-PCR、Western blot、免疫组化、ELISA等方法检测心肌组织中心肌肥大基因ANP及TLR4、NF-κB p65、IκBα、TNF-α的表达。将TLR4蛋白水平分别与ANP、NF-κB p65、TNF-α水平进行相关性分析。结果M组与S组相比，心脏体积和心肌细胞横截面直径、ANP mRNA水平均明显增加(P<0.01)，伴TLR4mRNA和蛋白、NF-κB p65及TNF-α的水平明显增加及IκBα蛋白水平减少(P<0.05)。RSV抑制心肌肥厚，下调心肌组织中TLR4mRNA和蛋白、NF-κB p65及TNF-α的表达及上调IκBα蛋白水平(P<0.05)。在M组和R组，TLR4蛋白水平分别与ANP、NF-κB p65、TNF-α水平呈正相关。结论RSV抑制心脏压力负荷诱导的心肌肥厚的作用可能与其抑制TLR4信号系统有关。

瑞舒伐他汀；toll样受体4；腹主动脉缩窄；压力负荷；心肌肥厚；炎症因子

心肌肥厚是心肌细胞受各种刺激后的代偿性反应，可短期内增加心肌收缩力，但长期的心肌肥厚最终发展成心力衰竭，是心源性死亡的重要原因[1]。近年来，炎症信号通路及炎症因子在心肌肥厚的发生发展过程中的作用越来越受到重视。研究发现[2-3]，toll样受体(toll like receptor 4,TLR4)信号系统参与心肌肥厚发生发展过程，并发挥重要作用。多种神经内分泌因子、血流动力学变化可促进TLR4表达和活化，活化的TLR4可以使IκBα磷酸化并降解，从而激活NF-κB并转移至细胞核内，促进肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)等炎症因子及心肌肥大基因A型钠尿肽(atrial natriuretic peptide, ANP)的表达，促进心肌肥厚的发生发展[4]。……