王光宇，毕亚光，刘向东，魏　盟，张庆勇

(上海交通大学附属第六人民医院心血管内科，上海　200233)



二甲双胍对高糖培养H9c2细胞Connexin43表达的影响

王光宇，毕亚光，刘向东，魏盟，张庆勇

(上海交通大学附属第六人民医院心血管内科，上海200233)

目的研究二甲双胍(metformin, Met)对高糖培养下的H9c2细胞缝隙连接蛋白43(connexin43,Cx43)表达的影响及其机制。方法高糖培养的大鼠H9c2心肌细胞分别加入3和5 μmol·L-1的两种不同浓度的二甲双胍继续培养24 h。MTT实验检测H9c2细胞活力；LDH释放实验检测细胞毒力；细胞免疫荧光实验检测Cx43的表达和分布；荧光法检测细胞内活性氧(ROS)水平；Western blot检测Cx43、p-AMPK、AMPK和GAPDH的表达。结果Met能增加H9c2细胞活力，降低细胞内ROS水平，对LDH释放差异无显著性；Met使AMPK磷酸化水平明显升高，增加心肌Cx43表达，改善Cx43的分布。结论Met可能通过激活AMPK途径，增加心肌细胞Cx43的表达和减少细胞内ROS的产生，进而发挥心血管的保护效应。

二甲双胍；高血糖；connexin43；氧化应激；AMP依赖的蛋白激酶；H9c2

超过50%的糖尿病患者死亡原因归于心血管疾病[1]。糖尿病可以引起多种并发症，如心肌梗死、糖尿病心肌病，糖尿病肾病等。因此严格的血糖控制对糖尿病患者来说显得尤为重要。

在心肌细胞闰盘处存在一种缝隙连接(gap junction, GJ)通道,由缝隙连接蛋白(connexin, Cx)组成。它是心肌细胞间电、化学信号偶联通道，不仅可以进行细胞间物质交换，如离子、ATP等，还可以传导电信号，实现心肌细胞同步性舒缩，完成泵血过程。心室肌细胞闰盘处主要存在缝隙连接蛋白43(connexin43,Cx43)[2]。研究表明，Cx43的表达或分布异常与许多疾病相关，如心律失常[3]、高血压、动脉粥样硬化[4]等。……