万宜涛，袁 媛，潘跃银，张 颖

酪氨酸激酶抑制剂高剂量脉冲式给药克服非小细胞肺癌获得性耐药的体外观察研究

万宜涛1，袁 媛2，潘跃银3，张 颖1

目的 探讨吉非替尼高剂量脉冲式给药作用于非小细胞肺癌吉非替尼耐药细胞株PC9/GR的抗肿瘤效应及其可能机制。方法 MTT法检测吉非替尼对PC9/GR的增殖抑制率，计算半数抑制浓度（IC50），根据IC50值，分为吉非替尼常规剂量给药组和脉冲式剂量给药组，分别作用于PC9/ GR细胞株，荧光显微镜观察各处理组中细胞凋亡形态学变化，流式细胞术检测细胞凋亡率，Western blot法检测表皮生长因子受体（EGFR）相关信号通路蛋白如p-EGFR、EGFR、磷酸化的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（p-AKT）、AKT、磷酸化的细胞外调节蛋白激酶（p-ERK）、ERK表达水平。结果 与对照组比较，高剂量脉冲式给药组细胞凋亡率明显增加（P＜0.01），同时可明显下调p-EGFR、p-ERK、p-AKT蛋白表达（P ＜0.05）。结论 吉非替尼高剂量脉冲式给药在一定程度上可以显著抑制PC9/GR细胞增殖，促进细胞凋亡，机制可能与阻断EGFR信号通路传导有关。

非小细胞肺癌；获得性耐药；吉非替尼

网络出版时间：2016-3-8 8：29：01 网络出版地址：http：//www.cnki.net/kcms/detail/34.1065.R.20160308.0829.026.htm l

据2014年我国肿瘤统计数据可知，肺癌发病率、死亡率分别为46.08/10万，37/10万，在肿瘤中排名第一［1］。其中约80%为非小细胞肺癌（nonsmall cell lung cancer，NSCLC）。表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）阳性突变率占NSCLC患者50%以上，为研究重点及热点［2］。EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR tryosine kinase inhibitors，EGFR-TKIs）对晚期NSCLC患者疗效已被证实［3-4］，但耐药问题几乎不可避免［5］。在初始对吉非替尼敏感的患者，再次出现疾病进展后，予以TKIs高剂量脉冲式给药在一定程度上可延缓疾病发展，同时对剂量增加伴随的不良反应可很好地耐受［6］。……