朱雪萍，吴 萍，张林杰

Mcl-1抑制剂UM I-77诱导胃癌细胞MGC-803凋亡的机制研究

朱雪萍，吴 萍，张林杰

目的 探讨髓样细胞白血病-1（Mcl-1）分子选择性抑制剂UMI-77诱导胃癌细胞MGC-803凋亡的机制。方法采用Annexin V/PI染色流式细胞术观察不同浓度UMI-77作用后MGC-803细胞凋亡率；JC-1染色流式细胞术分析线粒体膜电位的改变；Western blot法检测UMI-77作用后半胱天冬氨酸蛋白酶9（Caspase-9）、半胱天冬氨酸蛋白酶3 （Caspase-3）和聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）的活化情况以及B淋巴细胞瘤2（Bcl-2）、Bcl-2蛋白1亚型1（Bcl-XL）和Mcl-1蛋白的表达情况；转染Mcl-1 siRNA特异性沉默Mcl-1基因，Western blot验证基因沉默效果，Annexin V/PI染色流式细胞术检测转染对UMI-77诱导的细胞凋亡的影响。结果 UMI-77能诱导胃癌细胞MGC-803发生凋亡，随着药物浓度升高，细胞凋亡率逐渐增加；UMI-77作用后，线粒体膜电位下降；Caspase-9、Caspase-3和PARP在UMI-77处理24 h显著活化（P＜0.05）；Bcl-2、Bcl-XL在UMI-77作用前后的蛋白表达水平没有明显改变，而Mcl-1在12 h起即明显下调（P＜0.05）；与阴性对照比较，转染Mcl-1 siRNA后MGC-803细胞中Mcl-1蛋白表达水平显著下降（P＜0.05），且转染后再用UMI-77处理，细胞凋亡率降低（P＜0.05）。结论UMI-77可通过内源性凋亡途径诱导胃癌细胞MGC-803发生凋亡，下调Mcl-1表达会阻止UMI-77诱导的凋亡。

胃癌；UMI-77；Mcl-1；小分子抑制剂；细胞凋亡

网络出版时间：2016-3-8 8：29：01 网络出版地址：http：//www.cnki.net/kcms/detail/34.1065.R.20160308.0829.022.htm l

胃癌是严重危害人类健康的恶性肿瘤，化疗是主要的治疗方式，而化疗药物通常是通过诱导细胞凋亡来发挥效应的。凋亡途径一般分为由细胞膜上的死亡受体介导的外源性途径和由线粒体启动的内源性途径，其中B淋巴细胞瘤2（B-cell lymphoma 2，Bcl-2）家族蛋白是调控内源性途径的关键，包括促凋亡的蛋白Bax、Bak、Bad、Bid和Bim等以及抗凋亡蛋……