陈世强, 朱　飞, 李　鑫, 陈宇航, 陈　向, 余　瑜

(重庆医科大学 药学院，重庆　400016)



·制药技术·

(5-氨基-[1,3,4]噻二唑-2-基)-丙酸乙酯的合成工艺改进

陈世强, 朱飞, 李鑫, 陈宇航, 陈向, 余瑜*

(重庆医科大学 药学院，重庆400016)

摘要：以丁二酸酐为起始原料，经醇解和酰化反应制得丁二酸单乙酯酰氯(3)； 3经甲烷磺酸催化与氨基硫脲环合合成了重要药物中间体——(5-氨基-[1,3,4]噻二唑-2-基)-丙酸乙酯，其结构经1H NMR，IR和MS确证。运用正交试验对环合反应条件进行优化。最优反应条件为：3 132 mmol, n(氨基硫脲) ∶n(3) ∶n(甲烷磺酸)=1 ∶3 ∶3，于110 ℃反应3 h，总收率51.3%。

关键词：丁二酸酐; 1,3,4-噻二唑; 丙酸乙酯; 环合; 药物合成; 工艺改进

肿瘤是以细胞异常增殖及其转移为特点的一类疾病，其发病及死亡率一直呈上升趋势，目前已成为严重危害人类健康的一大顽症，因此寻找有效且毒副作用小的抗肿瘤药物对于肿瘤的防治有着重要意义。1,3,4-噻二唑类化合物是重要的药物中间体，具有广泛的生物活性。2-氨基-1,3,4-噻二唑类化合物能抗艾氏腹水癌细胞增殖，对肾癌CAKI-1细胞系和非小细胞肺癌HOP-92细胞系有强烈的抑制作用[1-3]；5-硝基芳基-1,3,4-噻二唑类化合物能有效的抑制敏感和耐药性的H.幽门螺旋杆菌的甲硝唑菌株[4]；磺酰类1,3,4-噻二唑类化合物表现出高效的抗炎活性，能够抗炎及镇痛且减少脂质过氧化和溃疡等副作用[5]；1,3,4-噻二唑类化合物还具有抗惊厥[6]、抗结核[7]、抗寄生虫[8]等生物活性。5-氨基-[1,3,4]噻二唑-2-基)-丙酸乙酯(1)是该类药物的重要中间体，因此，对其合成进行研究具有重要理论意义和实用价值。……