刘兴起 张继生



沙利度胺联合胸腔内灌注重组人白细胞介素-2治疗肺癌合并恶性胸腔积液患者的临床疗效

刘兴起 张继生

【摘要】目的 探讨沙利度胺联合胸腔内灌注重组人白细胞介素-2治疗肺癌合并恶性胸腔积液患者的临床疗效。方法选取2013年9月至2015年9月济阳县中医院収治的90例肺癌合并恶性胸腔积液患者作为研究对象，按随机数字表法将其分为对照组与观察组，每组45例。对照组患者给予胸腔闭式引流联合胸腔内灌注重组人白细胞介素-2治疗，观察组患者在对照组基础上口服沙利度胺，比较两组患者治疗前后血清血管内皮生长因子（VEGF）水平、临床疗效及不良反应发生情况。结果 治疗后，观察组患者的血清VEGF水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者的疾病控制率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 采用沙利度胺联合胸腔内灌注重组人白细胞介素-2治疗肺癌合并恶性胸腔积液临床效果显著，可通过降低血清VEGF水平，延缓疾病进展，且安全性高。

【关键词】沙利度胺；胸腔内灌注；重组人白细胞介素-2；肺癌；恶性胸腔积液

恶性胸腔积液作为临床上一类较为常见的恶性肿瘤晚期并发症，可对患者治疗及预后造成不同程度的影响，目前临床虽有多种治疗方法，但治疗的总有效率仅为30%～50%［1］。沙利度胺是一种新型药物，其可有效抑制肿瘤血管生长，引起了临床医师的重视，并已广泛应用于肺癌的治疗中［2］。本研究就沙利度胺联合胸腔内灌注重组人白细胞介素-2治疗肺癌合并恶性胸腔积液患者的临床疗效进行探讨，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年9月至2015年9月我院収治的90例肺癌合并恶性胸腔积液患者作为研究对象，全部患者均经影像学、细胞学、病理学检查确诊，并签署了知情权同意书。按随机数字表法将患者分为对照组与观察组，每组45例。对照组患者中，男23例，女22例，年龄47～71岁，平均（58± 4）岁；肺癌类型：腺细胞癌 19例，鳞状细胞癌16例，小细胞癌10例。观察组患者中，男24例，女21例，年龄46～70岁，平均（58±3）岁；肺癌类型：腺细胞癌20例，鳞状细胞癌13例，小细胞癌12例。两组患者性别、年龄、肺癌类型比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 两组患者均给予止痛、营养支持等对症治疗。同时，对照组患者给予胸腔闭式引流联合胸腔内灌注重组人白细胞介素-2，方法：置管后1～3 d内尽可能地将胸腔积液引流干净，并注入重组人白细胞介素-2（北京双鹭药业股份有限公司，批号：20130911，规格：20万U），每周共200万U，连续使用4周。观察组患者在对照组基础上采用沙利度胺（常州制药有限公司，批号：20130712，规格：20 mg× 20片）进行治疗，第1天口服沙利度胺100 mg，连续治疗1周后增加至每天200 mg，然后维持此剂量。治疗4周后，抽取所有患者空腹静脉血5 ml离心处理后放置于-80 ℃环境中保存，检测血清血管内皮生长因子（VEGF）水平，并记录不良反应发生情况。

1.3 疗效判定标准 完全缓解：患者经治疗后胸腔积液完全消失，并维持 4周以上；部分缓解：患者经治疗后胸腔积液减少50%以上并能够维持4周以上；稳定：患者经治疗后胸腔积液减少不足 50%或增加不超过 25%；进展：患者经治疗后胸腔积液增加25%以上［3］。疾病控制率（%）=（完全缓解例数+部分缓解例数+稳定例数）/总例数×100%。

1.4 统计学分析 采用SPSS 18.0统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后血清VEGF水平比较 治疗前，两组患者的血清VEGF水平差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组患者的血清VEGF水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1　 两组患者治疗前后血清VEGF水平比较（ng/L，±s）

表1　 两组患者治疗前后血清VEGF水平比较（ng/L，±s）

组别 　例数 　治疗前 　治疗后 　t值 　P值对照组 　45 　679±169 539±140 　3.45 　＜0.05观察组 　45 　682±119 308±116 　5.27 　＜0.05 t值 　　1.03 　5.46 P值 　　＞0.05 　＜0.05

2.2 临床疗效比较 观察组患者的疾病控制率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2　 两组患者临床疗效比较

2.3 不良反应发生情况比较 两组患者的不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3　 两组患者不良反应发生情况比较

3 讨论

晚期肺癌患者多伴有恶性胸腔积液，其预示着肿瘤已发展至终晚期，此时采用胸腔内排液引流、胸腔镜手术、胸膜固定术等治疗方法，仍无法获得满意疗效。沙利度胺是一种谷氨酸衍生物，其可通过作用于人内皮细胞株，抑制对该细胞分泌VEGF，同时可促进细胞毒性 T淋巴细胞增殖，并于诱导期分泌γ干扰素及重组人白细胞介素-2，以发挥抗肿瘤功效，另外还通过增强自然杀伤细胞（NK）活性而间接发挥抗肿瘤效果。沙利度胺虽然疗效显著，但有研究报道显示其可增加“海豹婴儿”的发病率，原因是该药物可抑制新生血管形成［4］。重组人白细胞介素-2作为一种临床应用较广泛的生物反应调节剂，能够促进T淋巴细胞、NK细胞等增殖，并可加快淋巴细胞分泌抗体及干扰素，从而达到抗肿瘤，提高机体免疫力的目的。两者联合产生的临床效果明显优于单独应用重组人白细胞介素-2，且不会增加相关毒性反应，患者耐受性较好［5］。

本研究结果显示，治疗后观察组患者的血清VEGF水平明显低于对照组，疾病控制率明显高于对照组；两组患者的不良反应发生率差异无统计学意义，与林志豪等［6］的研究结果相似。提示采用沙利度胺联合胸腔内灌注重组人白细胞介素-2治疗肺癌合并恶性胸腔积液临床效果显著，可通过降低血清VEGF水平，延缓疾病进展，且安全性高。

但由于本试验样本量较少，随访时间较短，未能对肺癌患者的远期生存率及淋巴转移情况进行分析，临床医师可通过进一步扩大样本资料收集范围并延长随访时间，以获得更加准确的结论。

参考文献

［1］ Dong ZZ，Yao DF，Wu W，et al.Delayed hepatocarcinogenesis through antiangiogenic intervention in the nuclear factor- kappaB activation pathway in rats［J］.Hepatobiliary Pancreat Dis Int，2010，9（2）：1169-1174.

［2］ 陈文海.恶性胸腔积液的治疗进展［J］.基层医学论坛，2013，17（4）：510-512.

［3］ 李明霞，韩丽琴，赵元红，等.不同药物胸腔灌注治疗恶性胸腔积液临床不良反应的观察［J］.临床医药实践，2012，21（10）：739-741.

［4］ 邱慧，俞小卫，韦国桢，等.姜黄素对博莱霉素诱导大鼠肺纤维化的保护作用［J］.中国医药导报，2012，9（31）：1223-1224.

［5］ 胡晓艳，董小芳，杜方民.白介素-2联合胸腔热灌注治疗恶性胸水临床观察［J］.现代医药卫生，2011，27（10）：345-346.

［6］ 林志豪，金贞姬.沙利度胺治疗恶性肿瘤的研究进展［J］.中国药业，2013，22（21）：1110-1113.

济阳县中医院，山东济南 251400

【中图分类号】R734.2

【文献标志码】A 【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2016.07.021

Thalidomide Combined with Intrapleural Infusion of Interleukin-2 in the Treatment of Lung Cancer with Clinical Efficacy in Patients with Malignant Pleural Effusion

Liu Xingqi Zhang Jisheng

【Abstract】Objective To evaluate the clinical efficacy of thalidomide combined with intrapleural infusion of interleukin -2 in the treatment of lung cancer with malignant pleural effusion.Methods Select September 2013 to 2015 September Jiyang County Hospital of traditional Chinese medicine，treatment of 90 cases of lung cancer with malignant pleural effusion patients as the research object，according to the random number table method can be divided into control group and observation group，45 cases in each group.Patients in the control group received thoracic closed drainage combined with intrapleural instillation of IL-2 in the treatment of observed group of patients in the control group on the basis of oral thalidomide and compared between the two groups before and after treatment in patients with serum vascular endothelial growth factor level，clinical efficacy and adverse reactions occurrence. Results After treatment，observe the serum VEGF level in patients was significantly lower than that of the control group，the difference is statistically significant（P＜0.05）；observation group of patients with disease control rate was significantly higher than that of the control group，the difference is statistically significant（P＜0.05）.Conclusion Use of thalidomide combined with intrathoracic perfusion of interleukin-2 in the treatment of lung cancer complicated with malignant pleural effusion is significant clinical effect，by decreasing the level of serum VEGF and slow disease progression，and safety of high.

【Key words】Thalidomide；Thoracic perfusion；Interleukin-2；Lung cancer；Malignant pleural effusion