朱汝森许成杰兰柳波陈兴贵梁远生尹延庆

脑胶质瘤细胞体外促进人骨髓间充质干细胞肿瘤相关基因表达☆

朱汝森*许成杰*兰柳波△陈兴贵**梁远生*尹延庆*

目的观察与人脑胶质瘤细胞共培养后的人骨髓间充质干细胞（human bone marrow-derived mesenchymal stromal cells，hMSCs）中肿瘤相关基因表达的变化，初步评估hMSCs在人脑胶质瘤环境中的生物安全性在致瘤性方面的风险。方法 将hMSCs与人脑胶质瘤细胞U251于体外共同培养5d后，通过肿瘤基因芯片、实时定量RT-PCR及Western-blot实验检测hMSCs中肿瘤相关基因表达水平的变化。结果 基因芯片结果显示，与单独培养的hMSCs对比，与人脑胶质瘤细胞U251共同培养后的hMSCs中存在SPINT2、TK1、STC1、MMP1、CCND1、SORT1、SEPT6、CDC20、SHB、CDK5、RELA、XRCC4、KIT、CTPS、CAPNS1及ETV6等16个肿瘤相关基因的表达明显上调（3倍以上），而无一基因表达下调；实时定量RT-PCR结果显示癌基因KIT、CAPNS1、TK1、MMP1、CCND1、CDC20、RELA以及STC1在共培养组hMSCs中呈表达上调；Western-blot结果显示癌基因KIT、MMP1、CCND1以及RELA的蛋白水平在共培养组hMSCs中呈表达上调。结论 hMSCs在脑胶质瘤细胞的影响下可出现部分癌基因的高度表达，提示了对于hMSCs应用于对脑胶质瘤进行基因治疗的生物安全性在致瘤性方面的风险需引起关注及深入研究。

骨髓间充质干细胞 脑胶质瘤 基因治疗 致瘤性 肿瘤相关基因 基因表达

研究［1，2］表明，在体外培养的过程中，人类的骨髓间充质干细胞（bone marrow-derived mesenchymal stromal cells，MSCs）是稳定的，而鼠的 MSCs却容易发生恶性转变并可以在体内形成肿瘤。然而，关于MSCs在肿瘤环境中的稳定性问题并未得到足够重视，尚未明确。有研究报道，从人脂肪细胞获得的成体干细胞与鳞状细胞癌细胞共同培养可导致这些干细胞中的基因表达及蛋白质合成发生明显的变化，从而引起了对其在肿瘤环境中是否存在致瘤性的担忧［3］。……