岑美婷， 张意钗， 黄燕文， 臧　宁， 喻宁芳， 钟小雄

(广州市第一人民医院南沙医院 检验科， 广东 广州　510045)



膜联蛋白A2在胃癌患者血清中的表达及意义*

岑美婷， 张意钗， 黄燕文， 臧宁， 喻宁芳， 钟小雄

(广州市第一人民医院南沙医院 检验科， 广东 广州510045)

[摘要]目的： 检测膜联蛋白A2(ANXA2)在胃癌患者血清中的表达。方法： 49例胃癌患者作为胃癌组， 55例同期健康体检者作为对照组，采用酶联免疫吸附法检测两组被检者血清中ANXA2和肿瘤标志物CEA、AFPCA19-9及CA24-2水平，采用Pearson法分析胃癌患者血清中ANXA2水平与肿瘤标志物的相关性，采用工作曲线(ROC)分析ANXA2和3种肿瘤标志物对胃癌的诊断价值，探讨ANXA2水平与胃癌淋巴结转移的关系。结果： 观察组患者血清中ANXA2、CEA及CA19-9水平均显著高于对照组(P<0.05)，观察组患者血清中ANXA2水平与CEA(r=0.905, P<0.05)及CA19-9(r=0.946, P<0.05)水平均呈现显著正相关；以10.11 μg/L为截点值，ANXA2诊断胃癌的敏感性为91.84%，特异性为92.73%，优于CEA及CA19-9；伴有淋巴转移胃癌患者血清中ANXA2水平显著高于无淋巴转移患者(t=2.748，P=0.009)。结论： 外周血血清中ANXA2水平可作为诊断胃癌的辅助指标。

[关键词]膜联蛋白A2； 胃癌； 诊断； 肿瘤标记,生物学； 淋巴转移

胃癌(gastric carcinoma)是消化系统常见的恶性肿瘤之一，我国的胃癌发病率高于世界平均水平[1]，有学者认为胃癌的发生与遗传易感、感染、饮食习惯等因素密切相关[2-3]。胃癌患者早期临床表现并无特异性，常常错过最佳手术时机，因此临床上急需选择一项检测指标用于早期胃癌患者的筛选。膜联蛋白A2(Annexins A2，ANXA2)是一种外分泌蛋白，可以释放到外周血中被检出[4]，与多种恶性肿瘤的发生与发展密切相关。本研究通过检测胃癌患者外周血中ANXA2水平，分析其与胃癌患者外周血中癌胚抗原(carcino-embryonic antigen，CEA)、甲胎蛋白(alpha fetal protein protein，AFP)、糖类抗原19-9(carbohydrate antigen 19-9，CA19-9)及糖类抗原24-2(carbohydrate antigen 24-2，CA24-2)的相关性，探讨ANXA2在胃癌辅助诊断中的价值。

1对象与方法

1.1对象

2012年1月～2015年1月经病理确诊的49例胃癌患者作为胃癌组。男性31例，女性18例；60～72岁，平均(65.6±3.1)岁；临床分期I期患者20例，Ⅱ期患者29例，淋巴结转移29例。另55例同期健康体检者作为对照组，男性34例，女性21例，60～73岁，平均(65.1±3.6)岁。两组被检者年龄、性别等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2方法

于清晨空腹抽取胃癌组(治疗前)及对照组外周血5 mL，离心分离血清，采用酶联免疫吸附法(试剂盒购置于美国R&D公司)检测血清中ANXA2、CEA、AFPCA19-9及CA24-2水平。

1.3观察指标

比较两组被检者血清中ANXA2和肿瘤标志物(CEA、AFPCA19-9及CA24-2)水平；采用Pearson法分析胃癌患者血清中ANXA2水平与CEA、AFPCA19-9及CA24-2的相关性；采用被检者工作曲线(ROC)分析ANXA2和CEA、AFPCA19-9及CA24-2对胃癌的诊断价值；探讨ANXA2水平与胃癌淋巴结转移的关系。

1.4统计学方法

2结果

2.1ANXA2、CEA、AFP、CA19-9及CA24-2水平

胃癌组血清中ANXA2、CEA及CA19-9的水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；AFP、CA24-2水平与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1　两组患者血清中ANXA2、CEA、AFPCA19-9及CA24-2水平

2.2胃癌患者血清中ANXA2与CEA、AFP、CA19-9及CA24-2的相关性分析

Pearson相关性检验结果显示，胃癌患者外周血ANXA2水平与CEA及CA19-9水平均呈现显著正相关(P<0.05)，而ANXA2水平与AFP、CA24-2水平无相关性(P>0.05)。见表2。

表2　胃癌患者外周血ANXA2与肿瘤标志物的相关性分析

2.3ANXA2、CEA及CA19-9对胃癌的诊断价值

如表3及图1，ROC曲线分析显示，以10.11 μg/L为截点值，ANXA2诊断胃癌的敏感性为91.84%，特异性为92.73%，曲线下面积为0.97，优于CEA及CA19-9。

表3　3种肿瘤相关标志物对胃癌的诊断价值

图1　3种肿瘤相关标志物对胃癌的诊断价值分析Fig.1　The diagnostic value of three tumor markers

2.4ANXA2与胃癌淋巴结转移

伴有淋巴转移的胃癌患者外周血ANXA2水平(24.25±3.95)μg/L显著高于无淋巴转移患者(20.84±4.69)μg/L，差异有统计学意义(P=0.009)。

3讨论

我国胃癌患者数量居各类恶性肿瘤患者数量前列[5]。随着环境的污染和人口老龄化，我国胃癌的发病率仍处于不断增高的趋势。由于胃部血管及淋巴管丰富，患者在病程早期即可出现微小转移灶，对患者的预后将产生不利影响[6-7]。诊断早期胃癌大多依赖于胃镜取病理活检。因该法属于有创操作，很难用于临床筛查。ANXA2属于ANXA家族一员，是一种广泛分布于真核细胞的钙磷脂结合蛋白，具有众多的生活学功能[8]。ANXA2与肝癌、乳腺癌、肺癌等实体肿瘤的发生发展密切相关[9-10]。本研究发现，胃癌患者外周血ANXA2水平显著升高，同时CEA及CA19-9水平亦显著高于对照组，提示ANXA2与胃癌有关。CEA与CA19-9是经典的肿瘤标志物，本研究采用Pearson相关性检验结果显示外周血ANXA2水平与CEA及CA19-9水平呈现显著正相关，提示ANXA2检测可能替代CEA及CA19-9检测。为明确此3项指标对胃癌的诊断价值，本研究采用ROC曲线分析，结果显示以10.11 μg/L为截点值，ANXA2诊断胃癌的敏感性为91.84%，特异性为92.73%，曲线下面积为0.97，优于CEA及CA19-9。提示ANXA2对胃癌的辅助诊断价值优于传统指标，进一步分析发现胃癌患者伴有淋巴转移患者外周血ANXA2水平显著高于无淋巴转移患者。提示ANXA2可能还与胃癌的进展有关。因此，对怀疑胃癌患者，检测外周血ANXA2水平可辅助诊断胃癌。

4参考文献

[1] 贺宇彤, 梁迪, 李道娟, 等. 河北省2011年恶性肿瘤发病与死亡分析[J]. 中华流行病学杂志, 2015(8):846-851.

[2] Liu L, Yang X. Implication of Reprimo and hMLH1 gene methylation in early diagnosis of gastric carcinoma[J]. Int J Clin Exp Pathol, 2015(11):14977-14982.

[3] Liang P, Wang YX, Ren XC, et al. Neuroendocrine carcinoma of the stomach: clinical features and CT findings[J]. Abdom Radiol (NY), 2016 (1):19-24.

[4] Deng Y, Chen C, Hua M，et al. Annexin A2 plays a critical role in epithelial ovarian cancer[J]. Arch Gynecol Obstet, 2015(1):175-182.

[5] 邹小农, 孙喜斌, 陈万青, 等. 2003-2007年中国胃癌发病与死亡情况分析[J]. 肿瘤, 2012 (2):109-114.

[6] Ryu SY, Kim HG, Joo JK,et al.Is histologic differentiation a prognostic indicator for gastric carcinoma patients with curative resection?[J]. Indian J Cancer, 2015(1):45-47.

[7] Zhang F, Yang X, Li L, et al. Epidermal growth factor receptor expression and gene copy number analysis in gastric carcinoma samples from Chinese patients[J]. Oncol Lett, 2016 (1):173-181.

[8] Gabel M, Delavoie F, Demais V, et al. Annexin A2-dependent actin bundling promotes secretory granule docking to the plasma membrane and exocytosis[J]. J Cell Biol, 2015 (5):785-800.

[9] Yang J, Yang F, Nie J, et al.Evaluation of Annexin A2 as a novel diagnostic serum biomarker for lung cancer[J]. Cancer Biomark, 2015 (2):205-211.

[10]Xu XH, Pan W, Kang LH,et al.Association of annexin A2 with cancer development (Review)[J]. Oncol Rep, 2015 (5):2121-2128.

(2016-02-23收稿，2016-06-10修回)

中文编辑： 吴昌学； 英文编辑： 赵毅

[中图分类号]R735.2

[文献标识码]A

[文章编号]1000-2707(2016)07-0837-03

DOI:10.19367/j.cnki.1000-2707.2016.07.023

The Expression and Value of Serum Annexins A2 in Patients with Gastric Carcinoma

CEN Meiting, ZHANG Yichai, HUANG Yanwen, ZANG Ning, YU Ningfang, ZHONG Xiaoxiong

(DepartmentofLaboratory,FirstPeople'sHospitalofGuangzhouNanshaHospital,Guangzhou510045,Guangdong,China)

[Abstract]Objective: To analyze the expression of serum Annexins A2 (ANXA2) in patients with gastric carcinoma and its auxiliary diagnostic value. Methods: Clinical data of 49 patients with gastric carcinoma as Group A, 55 healthy cases as Group B. ELISA was adopted to test ANXA2, CEA and AFPCA 19-9 and CA24-2 level; adopting Pearson method to analyze correlation between ANXA 2 level and tumor marker; adopting ROC to analyze diagnostic value of ANXA2 and three tumor markers on gastric carcinoma. Results： ANXA2, CEA and CA19-9 level of Group A was obviously higher than these of Group B (P<0.05). Correlation analysis showed that, for Group A patients, the levels of ANXA2 had significant positive correlation with CEA(r=0.905, P<0.05)and CA19-9(r=0.946, P<0.05). ROC analysis showed that the ANXA2 cut-off point value of 10.11 ug/L, as used for the diagnosis of gastric carcinoma, provided a sensitivity of 91.84%, a specificity of 92.73%, better than these of CEA and CA19-9. Group A patients with lymphatic metastasis had a higher level of ANXA2 than that of patients without lymphatic metastasis(t=2.748，P=0.009). Conclusion: The level of ANXA2 can be used as an auxiliary diagnosis marker for gastric carcinoma.

[Key words]Annexins A2； gastric carcinoma； diagnosis；tumor marker, biological; lymphatic metastasis

*网络出版时间：2016-07-17网络出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/52.5012.R.20160717.1318.038.html