朱丽英， 潘　卫,2， 李　兴， 唐筑灵

(1.贵州医科大学 医学检验学院， 贵州 贵阳　550004; 2.贵州医科大学附院 生化科， 贵州 贵阳　550004)



·临床研究·

贵阳市15套检测系统测定血清尿素氮的比对调查*

朱丽英1， 潘卫1,2， 李兴1， 唐筑灵2**

(1.贵州医科大学 医学检验学院， 贵州 贵阳550004; 2.贵州医科大学附院 生化科， 贵州 贵阳550004)

[摘要]目的： 了解贵阳市部分医院临床实验室血清尿素氮检测的差异。方法： 向贵阳市10家医院临床实验室15套检测系统发放添加不同浓度尿素氮标准物质的冰冻混合人血清样本5支，尿素氮定值为4.7、9.26、13.8、22.06和31.07 mmol/L，测定尿素氮水平，以水平2(含尿素氮标准物9.26 mmol/L)血清样本作为校准品，对15套检测系统进行校准后重新测量尿素氮水平，观察校准前后不同检测系统测定结果的变异(CV)及测定结果与靶值的偏倚。结果： 在统一校准前，实验室间各检测系统尿素氮测定结果的总CV为4.83%～6.8%，封闭检测系统测定结果的CV为3.95%～4.62%，非封闭检测系统测定结果的CV为5.23%～8.08%；统一校准后分别为3.18%～4.71%， 1.96%～3.4%及3.59%～5.5%，校准前15套系统测定结果的总CV均高于校准后测定结果的总CV,无论是校准前还是校准后非封闭检测系统测定结果的CV均大于封闭检测系统；在统一校准前，各测定系统对4水平样本测定结果与靶值的相对偏倚分别为0.85%～27.23%、-3.55%～12.88、-3.5%～12.19%、-3.12%～11.04%；统一校准后分别为-1.7%～19.36%、-2.75%～10.06%、-3.26%～5.17、-3.54%～8.56%，比校准前减小。结论： 各医院检验科各检测系统血清尿素氮测定结果的变异较大,校准后变异明显下降；封闭检测系统测定结果的可比性好，开放检测系统测定结果可比性较差。

[关键词]血尿素氮； 实验室,医院； 校准； 偏倚

肾小球滤过率是肾功能的重要评价指标之一，临床上通常根据尿素氮水平来判断肾小球滤过功能。由于各医院检验科实验室采用的检验分析系统不同、校准品和质控品不同,常导致尿素氮测定结果间存在差异，使医学检验结果的一致性成了一个难题[1-4]。目前国际上尚未完成血清尿素氮检测的标准化工作。本研究与北大医院合作采用其建立的测定尿素氮的方法[5]，制备并定值尿素氮5个浓度水平的混合冰冻血清，发放给贵阳地区10家医院对尿素氮水平进行测量，并以尿素氮为9.26 mmol/L的冰冻定值混合血清作为所有检测系统的校准品，对15套检测系统进行校准后重新测量尿素氮水平，观察校准前后不同检测系统测定结果的变异及测定结果与靶值的偏倚。

1材料与方法

1.1材料

1.1.1定值冰冻血清样本的制备由北京大学第一医院收集无溶血、黄疸和乳糜血的体检人群混合血清，分成5份，加入不同浓度尿素氮标准物质，采用北大医院建立的测定尿素氮的方法[5]定值尿素氮，分别为4.7、9.26、13.82、22.06、31.07 mmol/L 5个水平，血清经过0.2 μm过滤膜过滤除菌，分装于冻存管中，于-80 ℃冰冻保存。

1.1.2检测系统贵阳市10家医院，15套检测系统见表1。其中前6套系统为封闭检测系统(检测仪器、试剂和校准品均来自同一厂家)。

1.2测定样本发放及使用

水平2(含尿素氮标准物9.26 mmol/L)冰冻定值混合人血清样本作为系统校准品，其他4个浓度尿素氮标准物的冰冻定值混合人血清样本为检测样本，检测当日由-80 ℃冰箱中取出样本，保存于含冰运输箱内，由专人派送到各实验室。要求检测前将样本完全融化并平衡至室温，轻轻颠倒混匀5次后，离心后取上清液进行测定。

1.3尿素氮测定

1.3.1统一校准前要求各实验室首先对参加本次调查的生化分析仪进行日常维护保养，并保证当日室内质控在控。按照各实验室标准操作程序分别测定4支不同浓度冰冻定值混合血清样本尿素氮含量。每份样本重复测定两次，记录测定结果。

1.3.2统一校准后以其中接近医学决定水平的水平2混合冰冻定值血清作为所有检测系统的校准品进行校准，然后再分别测定其余4支冰冻定值混合血清样本尿素氮含量。每份样本重复测定两次，记录测定结果。

1.4观察指标

用15套检测系统对4个血清样本尿素氮含量进行测定，观察校准前后不同检测系统测定结果的变异(CV)及测定结果与靶值的偏倚。按照美国临床实验室改进修正案(CLIA′88)中 尿素氮检测的允许误差范围靶值为±9%；生物学变异数据库(biological variation database)中尿素氮检测系统适当性能的允许误差为7.8%～15.7%，最适宜性能的允许误差<7.8%，最低性能的允许误差>15.7%～23.5%；用这两种方法评价检测结果的偏倚。

1.5统计学方法

表1　15套检测系统型号、试剂生产厂家、校准品及检测方法

2结果

2.1检测系统间的变异

校准前后15套检测系统测定4个血清样本尿素氮水平结果见表2。校准前15套检测系统测定结果的总CV为4.83%～6.8%，封闭检测系统测定结果的CV为3.95%～4.62%，非封闭检测系统测定结果的CV为5.23%～8.08%；校准后15套检测系统测定结果的总CV为3.18%～4.71%，封闭检测系统测定结果的CV为1.96%～3.4%，非封闭检测系统测定结果的CV为3.59%～5.5%。校准前15套系统测定结果的总CV均高于校准后测定结果的总CV；无论是校准前还是校准后非封闭检测系统测定结果的CV均大于封闭检测系统。

2.2检测系统的偏倚

与定值结果相比，校准前15 个检测系统对4水平样本测定结果的偏倚分别是0.85%～27.23%、-3.55%～12.88、-3.5%～12.19%、-3.12%～11.04%，其中6个检测系统的偏倚超出了CLIA′88对可接受偏差9%的要求，其中8个检测系统的偏倚位于最适宜性能区间内，5个检测系统位于适当性能区间内，1个检测系统位于最低性能区间内，1个检测系统超过全部所允许的误差范围。校准后检测系统对4 水平样本测定结果的偏倚分别是-1.7%～19.36%、-2.75%～10.06%、-3.26%～5.17、-3.54%～8.56%，其中1个系统的偏倚超出了CLIA′88 对可接受偏差9%的要求；14个检测系统的偏倚位于最适宜性能区间内，1个检测系统位于最低性能区间内,见图1。

表2　校准前后各检测系统测定血清样本尿素氮水平及检测系统间的变异

3讨论

血清尿素氮是临床广泛用于判断肾小球滤过功能的指标，目前还没有适合用于尿素氮检测常规方法验证的标准物质，本研究采用北大第一医院建立的测定尿素氮参考方法定值5水平尿素氮冰冻混合人血清，具有良好的均匀性和互通性，用于常规方法的精度评价。同一个实验室不同检测系统的检测结果是否具有可比性，以及医院间的检验结果能否互认是一个极大的现实问题。国际上特别强调使用固定组合的检测系统，称为标准检测系统，使用这样的检测系统对患者样本进行检验，其检验结果可溯源至参考方法，具有溯源性和可比性[6]，保证不同的检测系统检测同一个项目的结果具有一致性以及准确性是实验室质量管理的最终目的。当同一实验室内有相同检测项目在两套以上分析系统检测时，应对其进行对比分析和偏差评估，以明确偏差是否在允许范围内，从而保证检测结果的准确性和一致性[7-8]。

图1　校准前后各检测系统测定血清样本尿素氮水平的偏倚Fig.1　The relative bias of different measurement systems results before and after calibration

本次调查中10家医院的15套血清尿素氮检测系统的检测方法相同，其中封闭系统占40%，各检测系统间测定结果的可比性好；非封闭检测系统系统占60%，测定结果的可比性差。应用参考方法定值的冰冻人血清校准15套检测系统后，可见不同检测系统测定结果的CV明显下降；校准前15套系统测定结果的总CV均明显高于校准后测定结果的总CV。本研究采用两个标准对各检测系统测定结果的偏倚进行评估，各检测系统经过统一校准后，只有1个系统的偏倚超出了CLIA′88 对可接受偏差9%的要求，14个检测系统的偏倚位于最适宜性能区间内，1个检测系统位于最低性能区间内。检测系统的不配套是导致测定结果溯源性低，可比性差的一个主要因素。另外，仪器的正确按时维护，使仪器始终处于良好的运转状态有利于结果的可比。

通过本次研究证实，采用参考方法赋值的具有良好互通性的人血清作为校准品校准常规检测系统可提高血清尿素氮检测系统的精密度和正确度。

4参考文献

[1] 卢志芳，杨先凯，李凤侠.室间不同生化检测系统结果可比性探讨[J].实验与检验医学， 2014(1)：34-36.

[2] 王丽，权翠侠，牛璐璐，等 .新鲜血清赋值传递提高不同生化检测系统检验结果的可比性 [J].临床检验杂志， 2008(4):294-296.

[3] 朱松山，殷君，陆小彩，等. 不同生化检测系统间结果可比性的探讨 [J].重庆医学， 2013(10):1150-1151.

[4] 张蕾.检验结果互认工作的难点及对策探讨[J].卫生职业教育， 2014(5)：94-95.

[5] Huang X, Li S, Yang X, et al. Establishing reference values for blood urea nitrogen and serum creatinine in Chinese Han ethnic adult men[J]. Clin Lab, 2014 (7):1123-1128.

[6] 丛玉隆.临床实验室管理[M]. 北京：中国医药科技出版社， 2004：48-50.

[7] 邱玲，程歆，刘荔，等.多台生化分析仪多项目同时进行比对的实验设计及应用[J].中华检验医学杂志， 2007(9)：1001-1004.

[8] 张宏杰，高峰，尹家庆，等.3台不同生化分析仪系统检测血尿素氮、肌酐的比对及偏倚分析 [J].国际检验医学杂志， 2013(B12):69-71.

(2016-02-21收稿，2016-05-16修回)

中文编辑： 周凌； 英文编辑： 刘华

*[基金项目]贵州省科技计划项目[黔科合计省合(2013)7003]**通信作者 E-mail:2294531579@qq.com

[中图分类号]R446.11

[文献标识码]A

[文章编号]1000-2707(2016)07-0814-04

DOI:10.19367/j.cnki.1000-2707.2016.07.017

Comparison of 15 Sets of Detection System for Determination of Serum Urea Nitrogen in Guiyang

ZHU Liying1, PAN Wei1，2, LI Xing1, TANG Zhuling2

(1.DepartmentofMedicalLaboratory,GuizhouMedicalUniversity,Guiyang550004,Guizhou,China; 2.DepartmentofBiochemicalLaboratory,theAffiliatedHospitalofGuizhouMedicalUniversity,Guiyang550004,Guizhou,China)

[Abstract]Objective: To understand the difference of serum urea nitrogen detection in different laboratories in some hospitals in Guiyang. Methods: Five frozen human serum standard material with urea nitrogen fixed value being 4.7, 9.26, 13.8, 22.06 and 31.07 mol/L were distributed to 15 sets of detection system of ten clinical laboratories in Guiyang. Urea nitrogen level was determined. With level 2 serum samples (containing urea nitrogen standard 9.26 mmol/L) being calibrator, 15 sets of detection system was calibrated, after which the level of urea nitrogen was re-detected, and the results of variation (CV) and the target value of bias before and after calibration were observed. Result: Before uniform calibration, the total CV was 4.83%～6.8%, the CV of closed detection systems results was 3.95%～4.62% and the CV of unclosed measurement systems results was 5.23%～8.08%. After uniform calibration, the total CV was 3.18%～4.71%, the CV of closed detection systems results was 1.96%～3.4% and the CV of unclosed measurement systems results was 3.59%～5.5%. The total CV of the calibration results of the 15 sets of system before uniform calibration was higher than the total CV after the calibration. The results of CV were larger than those of the closed test system before and after calibration. Before uniform calibration, the relative bias of different measurement systems results were as follows: 0.85%～27.23%, -3.55%～12.88, -3.5%～12.19% and -3.12%～11.04%. After calibration, the relative bias of different measurement systems results were as follows:-1.7%～19.36%, -2.75%～10.06%, -3.26%～5.17 and -3.54%～8.56%. Conclusions: The test results of urea nitrogen from different laboratories vary significantly, especially for the results of unclosed measurement systems. The CV of each measurement system results decreased significantly when the measurement systems were calibrated. The results of the closed detection system were better than that of the open system.

[Key words]blood urea nitrogen; laboratories,hospital; calibration; bias

网络出版时间：2016-07-17网络出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/52.5012.R.20160717.1318.032.html