祁媛媛 洪 达 王慧君 张晓波 王立波 金婷婷 钱莉玲

·论著·

CCDC39基因突变致原发性纤毛运动障碍1例及其遗传咨询和产前诊断

祁媛媛1洪 达1王慧君 张晓波 王立波 金婷婷 钱莉玲

目的 探讨对原发性纤毛运动障碍(PCD)患儿进行基因检测对指导优生优育的意义。方法 对1例临床诊断Kartagener综合征并随访4年的患儿进行家系全外显子组测序(WES)，经高通量测序数据分析及临床诊断流程确定致病基因突变，根据基因诊断结果行针对性遗传咨询后对患儿母亲第2胎行羊水穿刺，分离羊水脱落细胞，提取基因组DNA并PCR 扩增羊水脱落细胞相应基因突变所在外显子，行直接Sanger测序。结果 临床随访发现患儿肺功能较诊断时明显下降，胸部CT支气管扩张较前加重。WES患儿中检测到CCDC39基因c.1819A>A/T, p.K607X无义突变和c.2447_2448het_delCA, p.T816Kfs*3移码突变，2个突变均为未报道的新突变，均经功能预测工具MutationTaster预测为致病突变，分析父母突变来源确定为复合杂合突变。同时结合患儿支气管黏膜活检电镜特征性的纤毛结构异常，认定该复合杂合突变为患儿的致病突变。患儿母亲第2 胎羊水细胞CCDC39基因2个突变位点所在外显子的Sanger测序结果显示，胎儿携带母亲来源的移码突变，无父亲的无义突变，为单杂合突变携带者。结论 采用WES检测有助于明确PCD患儿的遗传病因，在此基础上对患儿家庭行遗传咨询和产前基因诊断，可以指导优生优育。

原发性纤毛运动障碍； 全外显子组测序； 遗传咨询； 产前诊断

1 病例资料

1.1 临床资料 患儿，女，12岁，因“反复咳嗽1年余伴脓涕”于2012年10月首次至复旦大学附属儿科医院(我院)就诊。患……