邹慧琴　刘亚兰　　余梦杰　王海鹏　　王毓　　谢宝刚　张守华



游离金雀异黄素和大豆苷元大鼠尿液排泄动力学研究

邹慧琴1刘亚兰1余梦杰1王海鹏1王毓1谢宝刚1张守华2★

［摘要］目的建立大鼠尿液中游离金雀异黄素（genistein，GT）和大豆苷元（daidzein，DD）同时定量的分析方法，获得其口服后大鼠尿液排泄动力学参数，为大豆异黄酮生物利用度研究和评价提供新的方法。方法大鼠单次灌胃给予GT和DD混悬液（15.0 mg/kg），在给药后不同时间段收集尿液，尿液经冷冻干燥后，加1.0 mL甲醇溶解提取目标化合物。采用高效液相色谱法（high performance liquid chromatography，HPLC）法测定游离GT和大DD的浓度，采用Krommasil C18色谱柱，以甲醇⁃水（52∶48）为流动相，流速1.0 mL/min柱温为30℃，检测波长254 nm。结果建立的高效液相色谱法⁃紫外法（HPLC⁃UV）方法专属性强，在0.5~10.0 μg/mL浓度范围内具有良好的线性关系，良好的精密度及较高的准确度。尿液排泄动力学曲线图上第4.5 h和13.5 h别显示小肠和肝肠循环2个吸收峰，游离GT和DD清除半衰期分别为（7.5±0.59）h和（8.5±1.2）h，72 h尿液累积量分别为（45.2±7.2）μg和（56.1±12.2）μg。结论所建立的方法可靠，简便快速，可用于比较和评价大豆异黄酮类制剂的口服吸收生物利用度和代谢动力学研究。

［关键词］游离金雀异黄素和大豆苷元；高效液相色谱；尿液排泄动力学；生物利用度

大豆异黄酮是一种重要的植物雌激素，它能通过与雌激素受体（estrogen receptor，ER）竞争性地结合从而干扰雌激素功能，发挥其生物学作用［1-2］。金雀异黄素（genistein，GT）和大豆苷元（daidzein，DD）是大豆异黄酮的主要活性成分，具有轻度雌激素样作用，无明显副作用，是一种安全的天然植物雌激素。……