张莉　阎明　　江堤　　孙贤久　左海军　刘美红



酒精对肝脏蛋白酶体成熟的影响

张莉1阎明2★江堤1孙贤久1左海军1刘美红1

[摘要]目的建立大鼠酒精性肝病模型，分析蛋白酶体成熟蛋白（proteasome maturation protein, POMP）的表达量，探讨酒精对肝脏蛋白酶体成熟的影响。方法利用灌胃的方法建立大鼠酒精性肝病模型，分批于6、8、10、12周处死大鼠。采用荧光定量PCR方法测定POMP mRNA表达量。结果荧光定量PCR显示蛋白酶体成熟蛋白POMP基因表达水平随摄酒增多呈逐渐升高趋势（P<0.05）。结论酒精摄入可影响蛋白酶体成熟，酒精导致的蛋白酶体成熟机制异常可能在蛋白酶体功能下降机制中起重要作用。

[关键词]大鼠；酒精性肝病；蛋白酶体；蛋白酶体成熟蛋白；蛋白质氧化损伤

酒精性肝病发病率逐年升高，已成为我国仅次于病毒性肝炎的第二大肝病病因[1]。长期酒精摄入可导致氧化应激，造成蛋白质氧化损伤。蛋白酶体可降解细胞中绝大部分的氧化蛋白，是机体重要的抗氧化保护机制[2]，当其功能受损时可导致氧化蛋白的蓄积，是肝细胞损伤的重要原因[3]。长期酒精摄入所导致的肝细胞损伤是否由于蛋白酶体成熟障碍引起其功能降低致氧化蛋白不能被有效清除尚不清楚，本文通过测定肝脏蛋白酶体成熟蛋白POMP的表达量，探讨酒精对肝脏蛋白酶体成熟的影响。

1　材料和方法

1.1材料

1.1.1实验动物

成年健康雄性Wistar大鼠40只（4周龄），体重180~200 g，购自山东大学医学院实验动物中心。

1.1.2试剂

Trizol提取液（Invitrogen，美国），SYBR Pre⁃mix TaqTM（大连宝生物工程有限公司），M⁃MLV逆转录酶（Promega，美国），引物（上海英骏生物技术有限公司）。

1.2方法

1.2.1模型的建立

正常喂养1周后将大鼠随机分为5组：对照组、模型组（共4组），各8只。……