边　磊　　关　玲　　徐烜峰　　高　杨　　张奇涵

（北京大学化学与分子工程学院，北京100871）



·化学实验·

α-联苯双酯合成的绿色化学探索

边磊关玲徐烜峰高杨张奇涵*

（北京大学化学与分子工程学院，北京100871）

摘要：α-联苯双酯的绿色化学合成是一个面向大学二年级本科生的探索性实验。实验以没食子酸为原料，用安全低毒的碳酸二甲酯和二溴海因替代传统生产工艺中剧毒的硫酸二甲酯和强腐蚀性的溴素，制备α-联苯双酯。探索了一条适合本科生实验教学的制备α-联苯双酯的绿色合成路线。

关键词：α-联苯双酯；碳酸二甲酯；二溴海因；绿色化学

五味子（Schisandra chinensis）为木兰科五味子属多年生缠绕性藤本植物，因其果实有甘、酸、辛、苦、咸5种滋味而得名，为具有多种药理活性的传统中药。1970年以来，先后从五味子中分离得到几十种联苯环辛烯类木脂素成分并对其药理作用进行了大量研究［1-3］。α-联苯双酯（4，4ʹ-二甲氧基-5，6，5ʹ，6ʹ-二次甲二氧基-2，2ʹ-二甲氧羰基联苯，4，4ʹ-dimethoxy-5，6，5ʹ，6ʹ-dimethylenedioxy-2，2ʹ-dimethoxycarbonylbiphenyl，简称α-DDB，1）是谢晶曦等［4，5］在研究五味子丙素全合成过程中得到的重要中间体，具有显著降低高血清谷氨酸转氨酶的作用，是我国首创的具有新型结构的高效、低毒抗肝炎新药。

α-DDB的工业化生产合成路线如图1所示［6］，以没食子酸为起始原料，经甲酯化、单甲醚化、溴化、环合、Ullman（乌尔曼）反应共5步反应合成α-DDB。该方法中，由于用到了硫酸二甲酯（DMS）、溴素等剧毒或强腐蚀性物质，在合成过程中会造成环境污染，损害人体健康［7，8］，故不适合作为本科生教学实验。

碳酸二甲酯（DMC）是一种绿色化学试剂，其毒性很低，在1992年就被欧洲列为无毒产品，因其分子中含有多种活泼官能团，可替代DMS、碘甲烷等剧毒或致癌物用作甲基化试剂，被广泛应用于有机合成中［9］。……