许威　陈凯　向晓辉　夏时海



·论著·

氧化苦参碱体外抑制胰腺星状细胞激活和p38-MAPK mRNA表达

许威陈凯向晓辉夏时海

300162天津，武警后勤学院附属医院肝胆胰脾中心(消化二科)

【摘要】目的验证氧化苦参碱(OM)在体外对胰腺星状细胞(PSC)激活的抑制作用，探讨其作用机制。方法观察经不同浓度OM干预后大鼠PSC细胞株LTC-14在转化生长因子β1(TGF-β1)诱导激活后的增殖能力，应用ELISA法检测细胞超氧化物歧化酶(SOD)水平，用实时定量PCR法检测细胞丝裂原激活蛋白激酶p38(p38-MAPK) mRNA表达量。结果对照组及0.1、0.5、1、2、5 g/L OM干预30 min后再加8 μg/L TGF-β1诱导组(OM组)细胞在培养12 h后的细胞增殖分别为1.51±0.08、1.50±0.07、1.15±0.04、1.15±0.04、1.08±0.06、1.08±0.10，0.5 g/L以上的OM组低于对照组，差异有统计学意义(P值均为0.000)。对照组、TGF-β1组及0.5、1 g/L OM组培养12 h后LTC-14细胞SOD的水平分别为0.087±0.005、0.073±0.004、0.085±0.010、0.086±0.007，各组间差异无统计学意义；p38-MAPK mRNA表达量分别为1.000±0.000、1.979±0.505、0.606±0.111、0.303±0.159，TGF-β1组显著高于对照组(P=0.002)，两个OM组均低于TGF-β1组(P值均为0.000)，但两个OM组间差异无统计学意义(P=0.208)。结论OM体外能够抑制PSC的激活，其作用机制可能是通过抑制p38-MAPK mRNA表达实现的。

【关键词】氧化苦参碱；胰腺星状细胞；激活；氧化应激；p38-MAPK

Fund program: National Natural Science Foundation of China(81173393)；Tianjin Science and Technology Commission(12JCZDJC25500, 15JCQNJC45600)；Innovative Team of Logistics University of the Chinese People′s Armed Police Forces(WHTD201310)；Seed Fund of Affiliated Hospital of Logistics University of the Chinese People′s Armed Police Forces(FYM201114);Doctor′s Initial Fund of Logistics University of the Chinese People′s Armed Police Forces(WHB201515)

慢性胰腺炎(CP)以胰腺纤维化为主要病理特征，胰腺星状细胞(pancreatic stellate cell，PSC)的激活是胰腺纤维化的关键过程[1]。有研究证实，氧化苦参碱(oxymatrine，OM)对肝脏等器官的纤维化有明显的治疗作用并已用于临床[2]，其作用机制可能是抑制肝星状细胞的增殖。本课题组前期研究证实，OM能减轻CP大鼠的胰腺纤维化[3-4]，但具体机制不明。本研究通过体外细胞实验观察OM对PSC激活的影响，探讨氧化应激和丝裂原激活蛋白激酶p38(p38 mitogen-activated protein kinase，p38-MAPK)是否参与该过程。

材料与方法

一、材料及试剂