马可可,王洪涛,刘义宾

(郑州大学第四附属医院,a.呼吸消化科;b.神经外科,河南 郑州　450000)



铝碳酸镁对幽门螺杆菌感染性胃溃疡溃疡愈合质量的影响

马可可a,王洪涛a,刘义宾b

(郑州大学第四附属医院,a.呼吸消化科;b.神经外科,河南 郑州450000)

摘要：目的分析铝碳酸镁对合并幽门螺杆菌(Hp)感染的活动性胃溃疡(GU)患者治疗结局的影响。方法选取该院消化内科就诊的178例Hp感染性GU患者作为研究对象，经随机数字表法分为两个治疗组，A组患者给予奥美拉唑肠溶片、阿莫西林胶囊、克拉霉素胶囊、丽珠得乐冲剂四联疗法治疗，B组患者在A组基础上加用铝碳酸镁片，比较两组治疗效果。结果两组患者的溃疡愈合总有效率以及Hp根除率差异无统计学意义(P>0.05)；疗程结束后，A组和B组溃疡周围再生黏膜组织结构优级成熟度分别为39.74%(31/78)、64.56%(51/79)，组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论加用铝碳酸镁对于合并Hp感染的活动性GU患者的溃疡愈合总有效率以及Hp根除率无显著影响，但可提高溃疡愈合质量，临床应用价值较高。

关键词：胃溃疡;幽门螺杆菌;铝碳酸镁;治疗结果

胃溃疡(GU)是消化系统常见的疾病之一，大约5%～10%的人在其一生中患病[1]。GU的发病主要是由胃黏膜损害因素与自身防御修复因素之间失平衡引起[2]。GU的常见病因包括幽门螺杆菌感染和胃酸分泌异常。目前，使用质子泵抑制剂(PPI)抑酸治疗以及幽门螺杆菌(Hp)根除治疗已经成为常规治疗的组成部分，这大大提高了胃溃疡的愈合率，但溃疡的复发问题仍然困扰着广大患者。溃疡愈合质量(QOUH)主要指：溃疡的愈合不仅仅需要大体上的愈合，还需要力求恢复正常的组织学结构和功能，才能达到降低复发的目的[3]。近年来，关于胃溃疡患者QOUH的研究成为了临床的热点。本研究通过对加用与不加用铝碳酸镁治疗胃溃疡之后的治疗结局进行比较，从而评估铝碳酸镁对胃溃疡QOUH的影响。

1资料与方法

1.1对象及分组选取2012年4月至2015年2月郑州大学第四附属医院消化内科就诊的178例Hp感染性GU患者作为研究对象。所有患者均经常规胃镜检查确诊为活动性胃溃疡，快速尿素酶试验(RUT)及14C-尿素呼气试验(14C-UBT)两项均呈阳性。活动性胃溃疡的诊断标准为：溃疡数≤2个、溃疡直径为0.2～2.0 cm。排除存在溃疡恶变或癌前病变者、合并其他急慢性疾病或严重器质性疾病者、对本研究所用药物过敏者以及有交流沟通障碍者。其中男性118例，女性60例，平均年龄为(48.62±7.35)岁(16～75岁)。经研究人员详细解释说明之后，所有患者理解并签署知情同意书。

178例患者经随机数字表法分为两个治疗组，A组88例，B组90例，其中A组治疗期间10例退出研究(6例失访、4例自行停药)，有效观察病例数78例；B组11例退出研究(8例失访、3例自行停药)，有效观察病例数79例。

1.2分组及治疗两组患者均给予奥美拉唑肠溶片(瑞典AstraZeneca AB公司，批号120406)、阿莫西林胶囊(宜昌人福药业有限责任公司，批号20120411)、克拉霉素胶囊(修正药业集团长春高新制药有限公司，20120408)、丽珠得乐冲剂(丽珠集团丽珠制药厂，批号120408)四联疗法治疗：奥美拉唑肠溶片每次20 mg，每天2次，阿莫西林胶囊每次1.0 g，每天2次；克拉霉素胶囊每次500 mg，每天2次；丽珠得乐冲剂每次0.3 g，每天4次。连续治疗2周后改为A组奥美拉唑肠溶片每次20 mg，每天1次，连续治疗4周。B组患者在A组基础上加用铝碳酸镁片(德国拜尔制药公司，批号120405)治疗：铝碳酸镁片每次1.0 g，每天3次，连续治疗4周。

1.3HE染色应用苏木素-伊红(HE)染色，观察治疗前后胃溃疡部位腺体数量和周边黏膜形态结构：于胃镜下取近溃疡处黏膜组织，常规多聚甲醛固定、脱水、石蜡包埋、连续切片、HE染色、封片。

1.4观察指标疗程结束后对比两组患者溃疡愈合效果、停药4周后Hp根除率以及溃疡愈合质量。溃疡愈合效果评价采用畸田隆夫的分期法：治疗4周之后复查胃镜。根据胃镜下所见判断溃疡愈合程度，具体为：溃疡及周围炎症完全消失为痊愈；溃疡消失但周围炎症未消失为显效；溃疡面积缩小超过50%为有效；溃疡面积缩小未达50%为无效[4]。溃疡愈合质量评价：HE染色标本在高倍显微镜下观察溃疡周围黏膜上皮组织及肉芽组织，根据腺体数量和黏膜形态结构评估溃疡周围黏膜组织的结构成熟等级。根据腺体数量和结构判断愈合质量，具体标准包括：优：为腺体数量多、结构整齐；良：为腺体数量减少、结构紊乱；差：为腺体结构无或少[5]。Hp根除效果评价：患者停药4周后复查14C-UBT，比较两组之间的Hp根除率。

1.5统计学方法采用SPSS17.0统计学软件进行分析。观测资料为计数数据，组间率的比较使用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1溃疡愈合总有效率两组疗程结束后复查胃镜，两组溃疡愈合总有效率之间差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

2.2Hp根除率疗程结束后两组患者进行14C-UBT检测，检测完毕后根据所得阳性率分别使用意愿分析(ITT)和按方案分析(PP)进行评估。两组Hp根除率差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表1　两组患者胃镜下溃疡愈合总有效率比较/例(%)

表2　两组Hp根除率比较/例

2.3溃疡愈合质量A组和B组分别有19例和21例患者溃疡周围黏膜上皮组织及肉芽组织结构成熟等级为优级，两组之间差异无统计学意义(P>0.05)。疗程结束后，两组再生黏膜组织结构成熟等级均较治疗前显著改善：A组溃疡周边黏膜上皮组织及肉芽组织结构成熟等级为优级者共31例，B组优级者为51例，两组间差异有统计学意义 (P<0.05)，见表3。

表3　两组患者治疗前后溃疡愈合质量比较/例(%)

3讨论

近年来，随着诊断技术和治疗水平的提高，胃溃疡的近期治愈率已大为提高，但远期复发率仍较高，胃溃疡的复发仍然是困扰消化内科医生的难题之一[6]。正因如此，溃疡愈合质量因素(QOUH)日益引起研究者重视。

临床医生通常仅根据内镜或直视下的浅表再生黏膜评估胃溃疡的愈合情况，而忽视新生黏膜下组织形态和超微结构的改变[7]。近些年来，研究证实，溃疡的病理生理不仅涉及溃疡处黏膜上皮的完整性，而且还包括组织学和超微结构的病理改变，溃疡的最终愈合是多方面的[8]。

铝碳酸镁(商品名：达喜)是一种强效制酸及胃黏膜保护药，其主要作用为：(1)中和胃酸，铝碳酸镁抗酸作用迅速持久，可使胃pH值维持在3～5之间，使99%的胃酸被中和，80%的胃蛋白酶失去活性[9];(2)加强“胃黏膜屏障”作用：铝碳酸镁可以促进胃黏膜合成前列腺素E2，从而对黏膜起到保护作用[10];(3)吸附和结合：铝碳酸镁可以吸附并抑制胃酸蛋白酶的活性，利于溃疡的修复；铝碳酸镁还能结合胆汁酸并吸附溶血磷酸酰胆碱，防止胃黏膜的损伤[11]。

本研究对A组患者在奥美拉唑+阿莫西林+克拉霉素+丽珠得乐四联治疗的基础上加用铝碳酸镁，结果显示经治疗后两组患者在胃镜下溃疡愈合总有效率及Hp根除率方面差异无统计学意义(P>0.05)。这说明加用铝碳酸镁治疗对胃镜下溃疡愈合的总有效率及Hp根除率方面并无明显帮助，随后我们对所有患者的胃溃疡周围黏膜组织石蜡切片，采用HE染色法，在镜下观察再生黏膜结构、腺体数量等QOUH指标，结果显示A组溃疡周边黏膜上皮组织及肉芽组织结构成熟等级为优级者共31例，B组优级者为51例，两组间差异有统计学意义(P<0.05)，这充分说明，铝碳酸镁能明显促进再生黏膜结构的恢复,从而提高溃疡愈合质量。

QOUH目前在西方发达国家有十分成熟的应用经验，其重点指出治疗溃疡不只是达到大体愈合的目的还需要力求恢复正常的组织学结构和功能，这样才能够有效降低治疗后复发风险[12]。文献报道也证实了改善QOUH对于降低溃疡复发率有显著效果[13]。临床实践表明，影响QOUH的因素较多，包括生长因子、抗溃疡药物、黏膜保护药、前列腺素、Hp、黏膜血流量等。因此，临床上提高QOUH可以从多个方面入手，如：提高患者治疗的依从性，争取好的医患配合；专业消化内科医师的规范化治疗；根除Hp；充足疗程的抑酸维持治疗；使用屏障保护剂等[14]。本研究再次证明，铝碳酸镁能改善再生黏膜形态结构,从而提高胃溃疡患者的QOUH，可作为胃溃疡规范化治疗的优先选择药物。

本研究对胃溃疡患者QOUH的研究主要就再生黏膜组织结构成熟度进行观察，而未对再生黏膜组织的功能成熟度及在疗效的第1～2周所用的胃黏膜保护剂(丽珠得乐)对胃溃疡患者QOUH的效果进行评价，且患者例数较少，得出的结论尚不够客观，结果有一定的局限性，今后我们会进一步加入对再生黏膜组织的功能成熟度和丽珠得乐对胃溃疡患者QOUH的效果进行相关评价，并增加胃溃疡患者样本量，从而深入对胃溃疡患者溃疡愈合质量的研究，为寻找防治胃溃疡复发提供新的方法。

参考文献

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通信作者：王洪涛，男，主任医师，硕士生导师，研究方向：胃食管反流病，E-mail:sfyxhk@yeah.net

doi:10.3969/j.issn.1009-6469.2016.06.052

(收稿日期：2015-12-24,修回日期：2016-03-14)