棕榈酸和硬脂酸对HepG2细胞血红素加氧酶-1和核转录因子Nrf2表达的影响
2016-07-13郝丽红张秀英张金铭崔晓旭孙晓琦关舒函
郝丽红,张秀英,张金铭,崔晓旭,孙晓琦,关舒函
(东北农业大学动物医学学院,哈尔滨 150030)
棕榈酸和硬脂酸对HepG2细胞血红素加氧酶-1和核转录因子Nrf2表达的影响
郝丽红,张秀英*,张金铭,崔晓旭,孙晓琦,关舒函
(东北农业大学动物医学学院,哈尔滨 150030)
摘要:研究棕榈酸(PA)和硬脂酸(SA)作用HepG2细胞后,对其血红素加氧酶-1 (HO-1)和核转录因子Nrf2在转录和蛋白质水平的影响。PA和SA分别以0.25、0.5、0.75、1.0 mmol·L-1浓度刺激HepG2细胞24 h后,采用荧光定量PCR以及蛋白免疫印迹法(Western blotting)检测细胞HO-1和Nrf2的mRNA转录及蛋白质表达量的变化。结果表明:PA作用细胞后,与对照组相比,随着PA浓度的递增HepG2细胞中Nrf2和HO-1的mRNA转录及蛋白质的表达量均极显著增加(P<0.01);而SA组浓度为0.25、0.5、0.75 mmol·L-1时,Nrf2和HO-1的mRNA转录及蛋白质的表达量与对照组相比极显著增加(P<0.01),当SA浓度为1.0 mmol·L-1时其增加量相对减少。在1 mmol·L-1范围内,较高浓度的PA和较低浓度的SA对HepG2细胞Nrf2和HO-1的mRNA转录及其蛋白质的诱导作用显著。
关键词:棕榈酸;硬脂酸;HepG2细胞;血红素加氧酶-1;核转录因子Nrf2
棕榈酸(PA)和硬脂酸(SA)是饱和脂肪酸(SFA)中典型代表,具有重要的生理功能,大量研究表明,SFA可以通过调节脂类代谢,减少机体炎症反应及抗氧化应激进而在一定程度上拮抗酒精性肝病的发生发展[1],PA和SA可以通过降低血清中胆固醇的含量而减少血栓和动脉硬化的形成[2-4]。HepG2细胞系人肝癌细胞株,生物学特性与正常肝细胞相类似,其高度分化而易于培养,对遗传病毒学以及肝疾病发病机制的研究具有重要意义[5]。转录因子NF-E2相关因子2(Nrf2)是抗氧化应激的中枢调节者,其特异性受体是Kelch样ECH联合蛋白1(Keap1),在细胞核中形成Keap1_Nrf2/ARE通路后诱导多种抗氧化酶和Ⅱ相解毒酶的表达。血红素加氧酶-1 (HO-1) 作为Nrf2调控的下游靶基因之一,是细胞内重要的抗氧化应激酶,而其降解血红素的产物胆绿素、CO和Fe2+同样具有抗氧化作用。……
