过丹丹　卢鑫鑫　黄肖利　陈喜军　张彪　郑佳莹　伍严安，★



·论著·

一例Ⅰ型神经纤维瘤病患者的NF1突变检测及家系分析

过丹丹1卢鑫鑫1黄肖利2陈喜军2张彪1郑佳莹1伍严安1，2★

［摘要］目的对1例临床拟诊为Ⅰ型神经纤维瘤病（neurofibromatosis type 1，NF1）患者进行致病基因突变研究。方法提取先证者及其家系成员外周全血基因组DNA，通过目标捕获二代测序技术（targeted next-generation sequencing，TNGS）对先证者Ⅰ型神经纤维瘤蛋白基因（neurofibromin 1，NF1）的全部编码区外显子及其侧翼序列进行高通量测序检测可疑突变，并用Sanger测序法进一步验证；对其家系成员NF1相同突变位点进行Sanger测序检测。结果基因检测发现先证者NF1第45号外显子1个已知致病突变c.6790_6791insA（p.Tyr2264Ter），有类似临床表现的父亲和姐姐检出相同突变，表型正常的母亲和妻子未检测到此突变，其4岁儿子也检测出该突变。结论NF1的c.6790_ 6791insA（p.Tyr2264Ter）突变存在与该家系NF1的发病密切相关。

［关键词］突变检测；Ⅰ型神经纤维瘤病；NF1基因；目标捕获二代测序

★通讯作者：伍严安，E-mail：wyaslyy@126.com

Ⅰ型神经纤维瘤病（neurofibromatosis type 1，NF1）（MIM#162200）是源于神经嵴细胞分化异常而导致多系统损害的常染色体显性遗传病，患病率约为1/2 500～1/3 000［1］。该病的临床表现为皮肤咖啡牛奶斑、雀斑、多发神经纤维瘤、虹膜Lisch结节、虹膜错构瘤、神经胶质瘤、骨骼异常等［2］。美国国立卫生研究院（National Institutes of Health，NIH）于1988年提出了NF1的临床诊断标准，包括其中2项或2项以上即可诊断为NF1［3］。该病是由于Ⅰ型神经纤维瘤蛋白基因（neurofibromin 1，NF1）（MIM#613113）突变及表达异常所致［4-5］。本研究用目标捕获二代测序技术（targeted next-generation sequencing，TNGS）对一个NF1家系进行NF1突变的检测。

1　材料与方法

1.1研究对象

先证者，男，32岁，汉族，于2015年因全身皮肤多发性结节到福建省立医院皮肤科就诊，按照NIH的诊断标准拟诊为NF1。……