刘雪梅　骆子义



Gilbert综合征及Crigler-Najjar综合征诊断方法

刘雪梅骆子义★

［摘要］先天性高非结合胆红素血症包括Gilbert综合征（Gilbert syndrome，GS）和Crigler-Najjar综合征（Crigler-Najjar syndrome，CNS），目前研究表明其发病机制是尿甘二磷酸葡糖醛酸转移酶1A1 （UDP-glucuronosyl transferase 1A1，UGT1A1）基因多态性导致酶的缺乏或活性降低，导致胆红素代谢障碍。GS和CNS的诊断依赖UGT1A1的基因突变位点检出。分子诊断是基因诊断的重要方式。本文就UGT1A1基因检出方法研究进展作一综述。

［关键词］Gilbert综合征；Crigler-Najjar综合征；UGT1A1；基因诊断；基因多态性

★通讯作者：骆子义，E-mail：13501569621@163.com

Gilbert综合征（Gilbert syndrome，GS）1901年最先被Gilbert和Lereboulet［1］报道，是一种具有家族性的先天性血清高胆红素血症，其血清总胆红素水平为（1～6）mg/dL［（17.1～102.6）μmol/L］。Bosma等［2］报道GS的发病率为3%～7%，其在任何年龄均可发病，以男性多见。Crigler-Najjar综合征（Crigler-Najjar syndrome，CNS）在1952年被Crigler和Najjar［3］报道，多见于新生儿，但其发病率极低，在100万新生儿中约有1例［4］。1962年Arias等［5-6］提出CNS实际可以分为2型，即CNS-I［血清总胆红素水平为（30～50）mg/dL（513～855）μmol/L］和CNS-II［血清总胆红素水平为（6～20）mg/dL （102.6～342）μmol/L］。GS和CNS是未结合型高胆红素血症的2种表现形式，目前研究认为，尿甘二磷酸葡糖醛酸转移酶1A1（UDP-glucuronosyl transferase 1A1，UGT1A1）基因多态性对其发病有显著影响。UGT1A1存在多态性导致酶的缺乏或活性降低，从而导致胆红素代谢障碍［7］。而多种药物亦有抑制UGT1A1活性的作用［8］，若用药过程同时存在UGT1A1多态导致酶活性降低，则有用药安全隐患。一直以来，GS作为一种良性疾病，并不需要特殊相关治疗，而重点在于确立诊断并与其他原因引起的肝脏损害性疾病区分开来，为临床用药和遗传咨询作出积极参考，因此GS的诊断是临床研究的重要内容。本文就GS的诊断研究进展作如下综述。……