魏凤香　张蕾　王绍娟



·讲座·

胞外信号调节激酶促进DNA损伤反应的作用机制

魏凤香1，3张蕾1王绍娟2★

［摘要］机体在长期进化中拥有一整套DNA损伤反应（DNA damage response，DDR）系统来保证基因组的完整性，其中最重要的就是通过激活检验点以阻止细胞周期进程，并修复损伤的DNA。细胞外信号调节激酶（extracellular signal-regulated kinases，ERK）/丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）通路是经典的细胞信号转导通路，具有调节细胞增殖、分化、凋亡等多种功能，二者的功能性联系都能调节细胞增殖。本综述旨在阐述ERK激酶在DNA损伤反应中的作用。

［关键词］DNA损伤反应（DDR）；胞外信号调节激酶（ERK1/2）；细胞周期阻滞；ATM；ATR

★通讯作者：王绍娟，E-mail：lgwsj@hotmail.com

DNA是大而复杂的整体，它在细胞内外各种因素的作用下不断产生损伤。DNA损伤反应（DNA damage response，DDR）可通过识别DNA损伤、激活检验点以阻断细胞周期进程，从而修复损伤的DNA，确保遗传物质准确地传递给子细胞提供时间，这是机体维持基因组稳定性的基础［1］。所有真核生物中，DNA损伤反应集中于一对相关的蛋白激酶：ATM（ataxia-telangiectasia mutated）和ATR（ATM-and Rad3-related）。DNA损伤可激活ATM激酶，后者磷酸化其下游的反应元件使细胞周期阻滞。包括激活检验点激酶2（checkpoint kinases 2，CHK2）和上调蛋白 p21CIP1。p21CIP1是CDK（cyclin-dependent kinases，CDK）的一种抑制剂［2］。CHK2随后使CDC25C失活，CDC25C的活性是激活CDK1和CDK2所必需的［3］。活化ATM 和ATR，激活检验点，阻滞细胞周期进行。

细胞外信号调节激酶（extracellular signal-regulated kinases，ERK）/丝裂原活化蛋白激酶（mitogen -activated protein kinase，MAPK）通路是经典的细胞信号转导通路，具有调节细胞增殖、分化、凋亡等多种功能。最新的研究发现通常在癌细胞中过表达并促进细胞增殖的ERK激酶，在DNA损伤反应中有重要作用［4］。本文简要阐述ATM/ATR介导的DNA损伤反应，ERK信号通路，以及ERK在DNA损伤反应中的作用。……