赵俊，隋忠国，辛晓玮，姚文，赵杉杉，曹玉Δ

(1.青岛大学 药学院，山东 青岛 266021；2.青岛大学附属医院 药学部，山东 青岛 266003)

腹型肥胖对成人2型糖尿病患者胰岛素抵抗、分泌功能的影响

赵俊1,2，隋忠国2，辛晓玮2，姚文2，赵杉杉2，曹玉2Δ

(1.青岛大学 药学院，山东 青岛 266021；2.青岛大学附属医院 药学部，山东 青岛 266003)

目的 探讨腹型肥胖与成人2型糖尿病患者胰岛素抵抗、分泌功能的相关性。方法 选取青岛大学附属医院2015年1月～2015年6月内收治的200例成人2型糖尿病患者，根据腰围水平分为腹型肥胖组(n=148)和非腹型肥胖组(n=52)，测定患者的身高、体质量、血压、空腹血糖(fasting plasma glucose，FBG)、空腹C肽、空腹胰岛素(fasting insulin，Fins)。计算胰岛素抵抗指数及分泌指数。结果 2型糖尿病患者中，腹型肥胖组空腹C肽、空腹胰岛素、及胰岛素抵抗指数显著高于非腹型肥胖组(P<0.05)。空腹血糖、胰岛素分泌指数、葡萄糖处置能力在2组患者中差异无统计学意义。多因素非条件logistic回归分析显示影响腹型肥胖2型糖尿病发病与BMI、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin，HbA1c)、年龄和胰岛分泌功能呈正相关，与葡萄糖处置能力和肌酐呈负相关。结论 腹型肥胖2型糖尿病患者有更显著的胰岛素抵抗，且表现出更高的C肽和胰岛素水平。BMI、胰岛分泌功能、HbA1c、年龄可能是腹型肥胖2型糖尿病发病的危险因素。

2型糖尿病；腹型肥胖；C肽；胰岛素；胰岛素抵抗；胰岛分泌功能

随着人们生活水平的提高及饮食结构的变化，以“腹型肥胖”为特征的肥胖人群迅速增加。腹型肥胖会增加糖尿病、高血压及冠心病等慢性病的发病风险。随着2型糖尿病发病机制相关研究的不断深入，越来越多研究显示胰岛素抵抗是除胰岛素分泌过少以外导致患者血糖控制不佳的另一重要原因。本研究通过探讨腹型肥胖对2型糖尿病患者胰岛素抵抗、胰岛分泌功能的影响，以期寻找腹型肥胖合并2型糖尿病患者血糖控制不佳的影响因素，为更好地制定防治糖尿病及相关并发症等相关危险因素的策略提供客观依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取青岛大学附属医院2015年1月～2015年6月内收治的200例成人2型糖尿病患者为研究对象。其中男性98例，女性102例；年龄 25～85岁,平均年龄(61.91±0.766)岁，根据患者腰围水平为腹型肥胖组148例(男66例，女82例)和非腹型肥胖组 52例(男32例，女20例)。

纳入标准：①年龄≥18周岁的成人患者；② 2型糖尿病的诊断参考2013 年《中国2型糖尿病防治指南》诊断标准：2型糖尿病症状+空腹血糖(FBG)≥7.0 mmol/L和(或)口服葡萄糖耐量试验(OGTT)餐后2 h血糖(2 hPG)≥11.1 mmol/L[1]；③腹型肥胖参照中国肥胖工作组数据汇总分析，男性腰围≥90 cm；女性腰围≥85 cm[2]。

排除标准：① 不符合2型糖尿病诊断者。② 合并严重心血管系统或其他脏器疾病。③ 其他类型糖尿病患者。

1.2 实验方法 所有入选对象在空腹状态下测量身高、体质量、腰围 (肋骨下缘至髂前上棘之间的中点的径线)、臀围(股骨粗隆水平径线) 及静息下动脉血压, 以上均重复测量一次后取均值。

所有入选对象在不限制饮食和正常体力活动2～3 d后的清晨取空腹肘静脉血标本，取血前禁食至少10 h，其间可以饮水。采用葡萄糖氧化酶法测定空腹血糖(fasting plasma glucose，FBG)，化学发光法测定空腹C肽，空腹血胰岛素(fasting insulin，Fins),高压液相法测定糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin，HbA1c)。

观察指标：收集2组患者住院期间的主要病史资料，包括性别、年龄、体重指数(BMI)、腰围(WC)、腰臀比(WHR)、FBG、Fins、空腹C肽、HbA1c等指标。BMI=体质量/身高2(kg/m2),采用稳态模型评估(Homeostasis Model Assessment，HOMA)计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=FBG(mmol/L)×Fins(mIU/mL)/22.5，胰岛素分泌指数(HOMA-β)=20×FINS/(FBG-3.5)，葡萄糖处置指数(DI)= HOMA-β/ HOMA-IR。

2 结果

2.1 2组临床特征比较 腹型肥胖组腰围及BMI均高于非腹型肥胖组(P<0.05)。2组间性别、是否吸烟差异有统计学意义(P<0.05)。年龄、WHR、收缩压、舒张压、HbA1c、ALT、AST、TG、TC、HDL-C、LDL-C、 UA、Cr差异均无统计学意义。见表1。

表1 2组临床特征比较

2.2 2组空腹血糖、C肽、胰岛素、抵抗指数、分泌指数、葡萄糖处置能力比较 腹型肥胖组空腹C肽，Fins，HOMA-IR，HOMA-β均高于非腹型肥胖组(P<0.05)。但FBG、葡萄糖处置能力在2组间差异无统计学意义。见表2。

表2 2组FBG、空腹C肽、Fins、HOMA-IR、HOMA-β和葡萄糖处置能力比较

2.3 腹型肥胖2型糖尿病危险因素相关性分析 影响腹型肥胖2型糖尿病危险因素(β>0)按强弱排序为BMI、胰岛分泌功能、HbA1c、年龄；保护因素(β<0)为葡萄糖处置能力和肌酐，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 腹型肥胖2型糖尿病的多因素非条件logistic回归分析

3 讨论

肥胖是代谢综合征(metabolic syndrome，MS)的主要组成部分，是促进2型糖尿病和心血管疾病的关键因素，同时能够促进高血压、脂代谢紊乱的发生。相关研究表明[3]腹内脂肪堆积，增多的脂肪重新分布和分解代谢，大量的游离脂肪酸进一步酯化为三酰甘油(triacylglycerol，TG)，在胰岛素敏感脏器异位沉积产生的脂毒性作用是导致胰岛素抵抗的重要环节。因此肥胖特别是腹型肥胖越来越受到国内外学者的高度关注。

胰岛素抵抗是腹型肥胖和2型糖尿病患者共同的病理生理特点，具体是指生理状态下体内合成的胰岛素无法产生应有的生物学效应，表现为血液中胰岛素浓度反馈性增加。以往文献表明[4],腹内脂肪增加是胰岛素抵抗的主要原因,其中胰岛素介导的葡萄糖非氧化代谢减弱是胰岛素抵抗发展的早期特征，主要表现为胰岛素刺激的糖原合成的障碍，同时胰岛素抑制脂质氧化和游离脂肪酸的能力也被抑制。本研究对2型糖尿病伴腹型肥胖患者和非腹型肥胖患者的胰岛素抵抗相关情况进行了分析，结果显示：与非腹型肥胖组的胰岛素抵抗相关指标比较，腹型肥胖组患者的空腹C肽、Fins、HOMA-IR处于较高状态，差异具有统计学意义(P<0.05)。说明2型糖尿病伴腹型肥胖患者存在显著的胰岛素抵抗现象，这与国内外相关研究结论一致[5-6]。

同时研究中还发现腹型肥胖组2型糖尿病患者HOMA-β处于较高水平(P<0.05),显示腹型肥胖患者具有高胰岛素血症特征，与国内相关研究结论一致[7]，因此推测2型糖尿病发展的病程可能为：肥胖某种程度可引起胰岛素抵抗，此时，胰岛素在促进葡萄糖的摄取和利用方面受损，机体为了尽可能将血糖维持在正常水平代偿性分泌过多胰岛素，引起高胰岛素血症，加重胰岛负担，导致胰岛β细胞衰竭、胰岛素分泌缺陷，最终导致2型糖尿病的发生；同时随着腰围的增加(腹型肥胖发生)，胰岛β细胞功能指数有逐渐恶化的趋势，患者HOMA-β发生变化，推测为胰岛细胞功能衰竭的前期表现。

近年来，随着腹型肥胖人群的增多，预防腹型肥胖2型糖尿病的发生具有重要的意义，本研究认为BMI、胰岛分泌功能、HbA1c、年龄是影响腹型肥胖2型糖尿病发病的危险因素，葡萄糖处置能力和肌酐则是腹型肥胖2型糖尿病的保护因素，该结果一定程度上可以为临床治疗提供依据，对避免或延缓腹型肥胖2型糖尿病的发生发展具有重要的现实意义。

[1] 中华医学会糖尿病学分会.《中国2型糖尿病防治指南》(2013年版)[J].中国糖尿病杂志，2014，8(8)：1227-1245.

[2]中国肥胖问题工作组数据汇总分析协作组.我国成人体重指数和腰围对相关疾病危险因素异常的预测价值：适宜体重指数和腰围切点的研究[J].中华流行病杂志，2002，23(1)：5-10.

[3]Goossens GH.The role of adipose tissue dysfunction in the pathogenesis of obesity-related insulin resistance[J].Physiol Behav, 2008, 94(2): 206-218.

[4]陈蕾，贾伟平，项坤三，等.肥胖者胰岛素抵抗与总体脂、局部体脂关系的研究[J].中华内分泌代谢杂志，2001，17(5)：275-279.

[5]赵维纲，Vague P，Darmon P，等.减肥对内脏脂肪及胰岛素敏感性参数的影响[J].中国医学科学院学报，2000，22(3)：269-273.

[6]Wagenknecht LE,Langefeld CD,Scherzinger AL,etal.Insulin sensitivity,insulin secretionand abdominal fat the insulin Resistance Atherosclerosis Study(IRAS)Family Study[J].Diabetes,2003,52(10):2490-2496.

[7]贺钰梅，庞翠军，肖常青.肥胖对2型糖尿病胰岛素敏感指数及分泌指数的影响[J].广西医科大学学报，2011，28(1)：110-112.

(编校：吴茜)

Effects of Abdominal obesity on insulin resistance and secretion in adult patients with type 2 diabetes

ZHAO Jun1,2, SUI Zhong-guo2, XIN Xiao-wei2, YAO wen2, ZHAO Shan-shan2, CAO yu2Δ

(1.Deptartment of Pharmacology, Qingdao University School of Pharmacy, Qingdao 266021, China; 2.Deptartment of Pharmacy, the Affiliated Hospital of Qingdao University, Qingdao 266003, China)

ObjectiveTo study abdominal obesity in adult patients with type 2 diabetes insulin resistance and secretion.Methods200 adult patients with type 2 diabetes collected in the affiliated hospital of Qingdao university from January 2015 to June 2015 were divided into abdominal obesity group(n=148) and non abdominal obesity group(n=52) according to their waist circumference, the patient’s height, weight, blood pressure, fasting plasma glucose (FBG), fasting C peptide, fasting insulin (Fins) were determined, and insulin resistance and secretion index were calculated.ResultsIn patients with type 2 diabetes, fasting C peptide, fasting insulin and insulin resistance index of abdominal obesity group were significantly higher than that of non abdominal obesity group (P<0.05).The differences of fasting plasma glucose, insulin secretion index, glucose disposal ability between two groups were not statistically significant.Multi-factor unconditioned logistic regression analysis showed that influence of abdominal obesity with type 2 diabetes with age and BMI, glycosylated hemoglobin (HbA1c), islet secretion were positively correlated, and negatively correlated with glucose disposal ability and creatinine.ConclusionAbdominal obesity with type 2 diabetes have more obvious insulin resistance, and showed a higher C peptide and insulin levels.BMI，islet secretion，HbA1c，age are risk factors of abdominal obesity with type 2 diabetes.

type 2 diabetes;abdominal obesity; C peptide; insulin; insulin resistance; insulin secretion function

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.07.06

赵俊，女，硕士在读，主管药师，研究方向：临床药学，E-mail：zhaojun198612@sina.com；曹玉，通信作者，副主任药师，硕士生导师，研究方向：临床药学，E-mail：qyfy_jidi@163.com。

R587.1；R723.14

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