詹　凌

(西南医科大学附属医院，泸州646000)

观察卵磷脂络合碘片(沃丽汀)治疗黄斑水肿的临床疗效

詹凌

(西南医科大学附属医院，泸州646000)

[摘要]目的：观察卵磷脂络合碘片治疗黄斑水肿的临床疗效。方法：选择2014年2月至2015年2月于我院治疗的66例(66眼)黄斑水肿患者，随机分为观察组(n=33)、和对照组(n=33)。两组患者均行雷珠单抗联合激光光凝治疗，观察组在此基础上加用磷脂络合碘片，观察两组患者在治疗前后最佳矫正视力(LogMAR BVCA)及黄斑中心凹厚度(CMT)的变化，以及治疗6个月后两组患者的临床疗效。结果：与治疗前相比，两组患者治疗后1、2、3、6月的LogMAR BVCA和CMT平均值均显著降低(P< 0.05)。观察组在治疗后2、3、6月的LogMAR BVCA和CMT平均值均显著低于对照组(P< 0.05)。治疗6个月后，观察组的总有效率为97.0%，对照组的总有效率为81.8%，两组相比差异具有统计学意义(P< 0.05)。结论：采用卵磷脂络合碘片辅助雷珠单抗联合激光光凝治疗黄斑水肿有利于改善患者视力、促进水肿消退，并且巩固疗效，值得在临床中推广应用。

[关键词]卵磷脂络合碘片；黄斑水肿；临床疗效；视力

黄斑水肿(Macular edema,ME)是由于眼底视锥细胞高度聚集的部位发生炎症反应，导致内、外屏障细胞外液渗入Henle纤维间隙所致，主要表现为患者视力严重减退[1,2]。通常ME的发生与多种眼部病变相关，如视网膜静脉阻塞、糖尿病视网膜病变、葡萄膜炎和视网膜脱离等[3]。目前，雷珠单抗联合激光光凝是临床治疗ME的常用手段，然而仍有部分患者在治疗后出现水肿未完全吸收、视力恢复不佳和复发[4]。卵磷脂络合碘(Iodized Lecithin Tablets)是一种口服碘剂，近年来研究显示其在治疗ME和多种眼部病变中表现出良好疗效[5]。基于此，本研究拟在ME的常规治疗方案中加用卵磷脂络合碘片进行辅助治疗，为进一步探索ME的有效治疗方案提供理论依据。

1资料与方法

1.1一般资料选择2014年2月至2015年2月于本科就诊治疗的66例(66眼)ME患者临床资料，其中男性36例，女性30例，年龄45～74岁，平均年龄(57.4±7.6)岁。采用随机数字表法随机分为观察组和对照组。观察组33例(33眼)，男性20例，女性13例；年龄45～71岁，平均年龄(56.9±7.2)岁。对照组33例(33眼)，男18例，女17例；年龄46～74岁，平均年龄(58.2±7.9)岁。纳入标准：①所有患者均根据病史、临床表现、眼底血管荧光造影和光学相干断层扫描明确诊断为黄斑水肿；②患者年龄在40～75岁之间；③患者配合医生完成各项检查。排除标准：①患者伴有肝肾功能不全、造血系统异常、恶性肿瘤、精神疾病或对所用药物严重过敏；②随访中断患者。所有患者对本研究知情同意和签定同意书。

1.2方法两组患者均行雷珠单抗玻璃体腔注射0.05 ml(商品名：诺适得，生产厂家：Novartis，批准文号：注册证号s20110085，规格：10 mg/ml)，每月1次，连续3个月，并在第一次注射雷珠单抗1周后行激光光凝(仪器：Lightmed532多波长激光眼科治疗仪，生产厂家：美国LIGHTMED公司)，两组均在上述治疗后辅以复方血栓通、复合维生素B等药物治疗，观察组在此基础上加用卵磷脂络合碘片(商品名：沃丽汀，生产厂家：日本第一药品产业株式会社，批准文号：注册证号H20110014，规格：1.5 mg/片)，每日3次，每次2片，连续服用4周。

1.3观察指标分别在治疗后1、2、3、6月进行复诊，观察两组患者最佳矫正视力(BCVA)及黄斑中心凹厚度(CMT)的变化。其中，BCVA换算为最小分辨视角的对数值(Logarithm of the minimum angle of resolution,LogMAR)，视力提高2行及以上为视力提高，减少2行或以上为视力下降，两者之间为稳定。CMT测量时以黄斑中心凹为中心，6条放射状扫描线间隔30°进行扫描，直径6 mm，计算平均值。同时对比两组患者治疗6个月后的疗效，显效：患者黄斑区渗漏消失，水肿完全吸收或大部分消退，视力提高0.3以上(提高在2行以上)；有效：患者黄斑区渗漏减少，水肿部分消退，视力提高0.1以上(提高在1行以上)；无效：患者黄斑区渗漏未见减少，水肿未见减轻，视力不变或降低。

1.4数理统计采用SPSS13.0统计软件处理分析数据，两组间BCVA和CMT比较采用两独立样本的t检验，临床疗效构成比资料采用χ2检验，以P< 0.05认为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者一般临床资料比较两组患者在性别、年龄、LogMAR BVCA、CMT、病因构成、光凝类型方面等差异比较均无统计学意义(P> 0.05)，具有可比性，见表1所示。

2.2两组患者视力改善情况比较与治疗前相比，两组患者治疗后1、2、3、6月的LogMAR BVCA平均值均显著降低(P< 0.05)。治疗2月后，观察组患者的LogMAR BVCA平均值为(0.63±0.22)，显著低于对照组(0.71±0.27)(Z=2.115，P=0.047)。治疗3月后，观察组患者的LogMAR BVCA平均值为(0.61±0.24)，显著低于对照组(0.68±0.32)(Z=1.985，P=0.032)。治疗6月后，观察组患者的LogMAR BVCA平均值为(0.55±0.21)，显著低于对照组(0.73±0.36)(Z=2.993，P=0.003)。见表2所示。

2.3两组患者CMT改善情况比较与治疗前相比，两组患者治疗后1、2、3、6月的CMT平均值均显著降低(P< 0.05)。治疗2月后，观察组患者的CMT平均值为(268.6±76.5)，显著低于对照组(309.3±105.3)(Z=2.079，P=0.043)。治疗3月后，观察组患者的CMT平均值为(243.9±62.8)，显著低于对照组(281.6±95.4)(Z=2.574，P=0.024)。治疗6月后，观察组患者的CMT平均值为(235.1±69.6)，显著低于对照组(293.6±120.8)(Z=2.871，P=0.000)。见表3所示。

2.4两组患者临床疗效比较观察两组治疗6个月后的临床疗效，观察组的总有效率为97.0%，对照组的总有效率为81.8%，两组相比差异具有统计学意义(P< 0.05)，见表4所示。

表1两组患者一般临床资料比较(n=33)

Tab.1General clinical data of two groups(n=33)

ProjectsControlgroupObservegroupt/χ2valuePvalueGender(Male/Female)16/1720/130.9780.323Age(year)58.2±7.956.9±7.22.7160.251LogMARBVCA0.96±0.350.98±0.320.7220.430CMT(μm)501.7±194.2492.2±180.30.6670.386Constitutecause Diabeticmacularedema(eye)21230.3000.861 Centralretinalveinocclusion(eye)43 Branchretinalveinocclusion(eye)87Typephotocoagulation Centralretinalveinocclusion(eye)680.3630.547 Branchretinalveinocclusion(eye)2725

表2两组患者治疗前后LogMAR BVCA变化情况比较

Tab.2Comparison on LogMAR BVCA of two groups before and after treatment

GroupsEyeBeforetreatment1month2month3month6monthObservegroup330.98±0.320.74±0.251)0.63±0.221)2)0.61±0.241)2)0.55±0.211)2)Controlgroup330.96±0.350.79±0.381)0.71±0.271)0.68±0.321)0.73±0.361)

Note：1)P< 0.05 compared with before treatment;2)P< 0.05 compared with control group.

表3两组患者治疗前后CMT变化情况比较

Tab.3Comparison on CMT of two groups before and after treatment

GroupsEyeBeforetreatment1month2month3month6monthObservegroup33492.2±180.3305.8±102.31)268.6±76.51)2)243.9±62.81)2)235.1±69.61)2)Controlgroup33501.7±194.2322.4±110.51)309.3±105.31)281.6±95.41)293.6±120.81)

Note：1)P< 0.05 compared with before treatment;2)P< 0.05 compared with control group.

表4两组患者临床疗效比较[n(%)]

Tab.4Comparison on clinical effect of two groups[n(%)]

GroupsEyeMarkedlyEffectivelyInvalidlyTotaleffectiverate(%)χ2valuePvalueObservegroup3322(66.7)10(30.3)1(3.0)97.03.9950.046Controlgroup3310(30.3)17(51.5)6(18.2)81.8

Note：The total effective rate =(fully recover number + the effective number)/total number ×100%.

3讨论

ME是眼底疾病体征中的一种，常继发于其他眼部疾病，严重降低了患者的视力，若治疗不及时，会导致眼部感受器受损，出现永久性视力障碍[6]。因此，采取有效治疗手段改善水肿的吸收十分必要。然而，由于黄斑解剖结构复杂及其功能特殊，ME的治疗一直是临床疾病的难题[7]。目前，ME的治疗方法主要为药物治疗和激光光凝治疗，其中应用雷珠单抗联合激光光凝治疗是近年来一线治疗ME的主要方法，大量研究显示，该法在治疗ME方面较好的短期疗效，如魏谭伟等[8]研究发现玻璃体腔内注射雷珠单抗联合激光光凝治疗能有效提高患者视力提高和水肿吸收，疗效优于单纯使用光凝治疗组。又如张雪岩等[9]研究发现雷珠单抗玻璃体腔内注射联合黄斑区格栅样激光光凝术治疗黄斑水肿安全有效。

然而，ME的复发仍然是临床面临的主要问题，因此，如何保证用药的有效性和持久性是目前眼科医生治疗该类疾病的焦点。卵磷脂络合碘作为一种含碘制剂，近年来常被作为辅助药物治疗ME收到具有良好疗效，如刘立杰等[10]采用卵磷脂络合碘辅助治疗糖尿病性黄斑水肿，结果发现其不仅可促进水肿吸收、缩短水肿吸收时间、同时可以改善视力、视功能。目前研究证实，卵磷脂络合碘的作用机制可能与以下几方面有关[11]：①促进甲状腺素合成。以无机碘的形式结合入甲状腺，被甲状腺摄取合成甲状腺素，释放入血液作用于黄斑部位，促进网膜呼吸，改善网膜代谢，有利于水肿吸收。②渗入细胞，促使细胞功能亢进，同时还能减轻炎症反应。因此，在ME的常规治疗方案中加用卵磷脂络合碘片进行辅助治疗有助于达到标本兼治和效果巩固的治疗目的。

本研究中我们评估了卵磷脂络合碘片辅助雷珠单抗联合激光光凝治疗对ME的临床疗效，结果发现观察组在治疗后2、3、6月的LogMAR BVCA和CMT平均值均显著低于对照组(P< 0.05)。说明采用卵磷脂络合碘片有助于更大程度改善患者视力和促进黄斑水肿的吸收。此外，本研究中对照组患者在治疗6个月后LogMAR BVCA和CMT平均值出现一定程度回升，说明部分患者出现水肿复发，而观察组患者的LogMAR BVCA和CMT平均值持续降低，说明卵磷脂络合碘片有助于巩固疗效，防止疾病复发。对两组患者治疗6个月后的疗效进行评估，结果显示观察组的总有效率为97.0%，显著高于对照组的总有效率为81.8%(P< 0.05)，说明加用卵磷脂络合碘片后疗效确切，有助于患者康复。

本研究结果表明，加用卵磷脂络合碘片作为黄斑水肿的辅助治疗方法，不仅有利于促进患者康复、巩固疗效，而且使用方便，易于被患者接受。然而，由于本研究样本量小，并且随访时间有限，其确切疗效和远期疗效还有待进一步验证和观察。

参考文献：

[1]John A,Wells,Adam R,etal.Aflibercept,bevacizumab,or ranibizumab for diabetic macular edema[J].N Engl J Med,2015,372(4):1193-1203.

[2]Burggraaff MC,Trieu J,Balk L,etal.The clinical spectrum of microcystic macular edema[J].Invest Ophthalmol Vis Sci,2014,55(2):952-961.

[3]Kwon SI,Kim YW,Bang YW,etal.Comparison of natural course,intravitreal triamcinolone,and intravitreal bevacizumab for treatment of macular edema secondary to branch retinal vein occlusion[J].J Ocular Pharmacol Therapeutics,2013,29(1):5-9.

[4]宋爽,喻晓兵,戴虹.玻璃体腔注射雷珠单抗联合曲安奈德或激光光凝治疗视网膜分支静脉阻塞继发黄斑水肿疗效观察[J].中华眼底病杂志,2015,31(1):18-21.

[5]郑涂芳,覃银燕.高压氧联合卵磷脂络合碘治疗中心性浆液性脉络膜视网膜病变[J].国际眼科杂志,2013,13(10):2124-2126.

[6]Badaró E,Novais E,Prodocimo LM,etal.Spectral-domain optical coherence tomography for macular edema[J].Sci World J,2014,2014(1):191847.

[7]Kay DB,Land ME,Cooper RF,etal.Outer retinal structure in best vitelliform macular dystrophy[J].JAMA Ophthalmol,2013,131(9):1207-1215.

[8]魏谭伟,乔晨,严明.雷珠单抗玻璃体腔内注射联合激光光凝治疗黄斑囊样水肿[J].国际眼科杂志,2013,13(5):963-966.

[9]张雪岩,李艳波,周黎纹,等.玻璃体腔注射雷珠单抗联合激光光凝治疗BRVO合并黄斑水肿[J].国际眼科杂志,2014,14(4):747-749.

[10]刘立杰,刘立伟,王勇.激光光凝联合卵磷脂络合碘及中药治疗糖尿病性黄斑水肿的疗效观察[J].国际眼科杂志,2008,8(23):820-821.

[11]刘登云.中药与卵磷脂络合碘联合治疗黄斑水肿的临床研究[J].中国医药指南,2011,9(3):7-8.

[收稿2015-08-24修回2015-09-26]

(编辑张晓舟)

Study on efficacy of iodized lecithin tablets in treatment of macular edema

ZHAN Ling.

The Affiliated Hospital of Southwest Medical University，Luzhou 646000,China

[Abstract]Objective:To explore the efficacy of iodized lecithin in treatment of macular edema.Methods: From February 2014 to February 2015,a total of 66 patients(66 eyes) with macular edema in our hospital were divided into control group(n=33) and observation group(n=33) randomly.Iodized lecithin combined with conventional therapy was applied in observation group,and conventional therapy was applied in control group.Observed the change of best corrected visual acuity(LogMAR BVCA) and central macular thickness(CMT) in the two groups pre and post treatment,and observation on clinical curative effect of the two groups at 6 month after treatment.Results: Compared with pre-treatment,the average value of LogMAR BVCA and CMT in the two groups showed significantly decreased at 1,2,3,6 months after therapy(P< 0.05).Compared with control group,the observation group could significantly decrease the average value of LogMAR BVCA and CMT at 2,3,6 months after therapy (P< 0.05).After 6 months of treatment,the total effective rate of observation group showed significantly higher than control group (P< 0.05).Conclusion: Iodized lecithin combined with conventional therapy have a significant curative effect to improve vision,promote regression of macular edema,and enhance the treatment effect.It′s worthy of clinic application.

[Key words]Iodized lecithin tablets;Macular edema;Efficacy;Vision

doi:10.3969/j.issn.1000-484X.2016.06.026

作者简介：詹凌(1979年-)，男，主治医生，主要从事皮肤性病研究，E-mail：chengguoe@163.com。

中图分类号R988.1R774

文献标志码A

文章编号1000-484X(2016)06-0887-04