李炜　吕志超　刘晓静　宋冰洁　刘坤　孙惠敏　董立明（.华北理工大学附属唐山市中医医院，河北　唐山　063000；.河北省唐山市丰南区中医医院，河北　唐山　063300）



自拟固本养脏汤干预慢性阻塞性肺疾病急性加重期肺动脉高压的临床观察*

李炜1吕志超1刘晓静1宋冰洁1刘坤1孙惠敏1董立明2
（1.华北理工大学附属唐山市中医医院，河北唐山063000；2.河北省唐山市丰南区中医医院，河北唐山063300）

【摘要】目的观察自拟固本养脏汤干预慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）肺动脉高压的疗效及其作用机理。方法将160例AECOPD伴肺动脉高压患者按1∶1原则随机分为治疗组与对照组，观察两组肺动脉高压、血液流变学指标、临床症状的变化，探讨固本养脏汤干预AECOPD肺动脉高压的疗效及机制。结果两组治疗后临床症状，血黏度及肺动脉高压较治疗前均有改善（P＜0.05或P＜0.01），但治疗组对其改善程度优于对照组（P＜0.05或P＜0.01）。结论固本养脏汤可能通过改善血液流变学状态，发挥降低AECOPD肺动脉高压及改善临床症状的作用，提高临床疗效。

【关键词】固本养脏汤慢性阻塞性肺疾病急性加重期肺动脉高压机制

1　资料与方法

1.1临床资料选择2013年3月至2015年7月诊于唐山市中医医院的AECOPD肺动脉高压气虚血瘀证患者160例，随机分为治疗组与对照组各80例。诊断标准根据文献［2-3］制定，中医辨证标准根据文献［4］制定。治疗组中男性48例，女性32例；年龄51～75岁，平均（64.51±7.38）岁；病程3～9 d，平均（7.45±1.33）d；原发病病程3～19年，平均（12.72±5.96）年；病情严重程度中轻度为3例，中度67例，重度10例。对照组中男性49例，女性31例；年龄49～74岁，平均（63.97± 7.25）岁；病程3～10 d，平均（7.37±1.32）d；原发病病程4～21年，平均（13.05±5.47）年；病情严重程度中轻度为4例，中度70例，重度6例。两组患者性别、年龄、病程及病情程度等资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2治疗方法对照组采用休息、吸氧、抗感染及控制血压等常规治疗。治疗组在此基础上加用自拟固本养脏汤:黄芪30 g，西洋参15 g，紫河车10 g，胡桃肉10 g，白术10 g，丹参10 g，川芎10 g，柴胡8 g，香附8 g，麻黄8g，法半夏8 g，瓜蒌10 g，桑白皮15 g，葶苈子10 g，紫菀15 g，甘草5 g。每日1剂，水煎服150 mL，每日2服。观察周期15 d。

1.3观察指标咳嗽、咯痰、喘息、气短等主要症状，全血黏度及还原黏度等血液流变学指标，肺动脉压及临床疗效等评价指标，不良反应等安全性指标。

1.4疗效标准参照《中药新药临床研究指导原则》［5］制定，以咳嗽、咯痰、喘息、气短等主要症状改善情况及平均肺动脉压（mPAP）下降程度为疗效判定标准。显效为主要症状明显好转，mPAP下降≥15%；有效为主要症状有好转，mPAP下降≥5%；无效为主要症状无变化或恶化，mPAP下降＜5%或升高。

1.5统计学处理采用SPSS 19.0统计软件，计量资料以）表示，组内组间比较采用t检验，等级资料采用秩和检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组主要症状积分及肺动脉压比较见表1。结果显示两组治疗后主要症状积分及肺动脉压较治疗前均明显下降（P＜0.05或P＜0.01），治疗组降低幅度优于对照组（P＜0.05）。

表1　两组主要症状积分及肺动脉压比较

表1　两组主要症状积分及肺动脉压比较

与本组治疗前比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与对照组治疗后比较，△P＜0.05，△△P＜0.01。下同。

组　别　时间　主要症状积分（分）平均肺动脉压（mmHg）（n=80）　治疗后　4.83±0.94**　32.79±4.67*治疗组　治疗前　8.37±1.62　38.16±4.34 （n=80）　治疗后　3.25±0.86**△　27.53±3.60**△对照组　治疗前　8.54±1.70　38.87±4.49

2.2两组全血黏度与还原黏度比较见表2。结果显示两组治疗后全血黏度与还原黏度较治疗前降低（P＜0.05），治疗组降低幅度优于对照组（P＜0.05或P＜0.01）。

表2　两组全血黏度与还原黏度比较（mPa·s，

表2　两组全血黏度与还原黏度比较（mPa·s，

组别　时间（n=80）治疗后治疗组　治疗前（n=80）治疗后对照组　治疗前高切变率全血黏度　低切变率全血黏度高切变率还原黏度低切变率还原黏度3.93±0.86*　12.40±1.73*　6.63±1.13*　24.21±3.45*4.53±1.21　14.78±3.15　8.23±1.65　26.67±6.93 2.87±0.83*△　10.34±1.67*△　5.35±1.08*△　21.42±3.27*△4.50±1.19　14.95±3.24　8.27±1.74　26.73±6.86

2.3两组临床疗效比较见表3。结果显示治疗组总有效率高于对照组（P＜0.05）。

2.4两组安全性比较两组治疗过程中均未出现明显不良反应。

3　讨论

COPD是以肺脏病变为主的肺系疾病，根据其临床表现，属于中医“肺胀”范畴。肺虚则难行“肺朝百脉”之功，宗气生化、水液代谢均受其影响。根据五行学说及相生相克理论，脾为肺之母，肺病日久，子盗母气，则脾气亏虚，水谷精微及水液代谢失常，易酿湿成痰，深伏于肺，故“脾为生痰之源，肺为贮痰之器”。肺脾气虚，宗气乏源，血行不畅，瘀血内生，进而阻碍经络气血的运行，形成恶心循环。肺主呼吸，肾主纳气，气根于肾而归于肺，肾气亏虚则不能摄纳。在COPD的发生发展过程中与肺、脾、肾的虚损状态密切关系，正虚则邪盛，加之外邪侵袭，致痰瘀互结，气道不畅。因此，当补脾益肺、固肾纳气以治本，理气化痰、活血化瘀以治标。

表3　两组临床疗效比较（n）

课题组在前期工作基础上，自拟固本养脏汤进行干预，方中黄芪补脾益肺，西洋参益气养阴，清火生津，白术健脾祛湿，三药相合，共为君药，功善补气扶正。胡桃肉温肺补肾，纳气定喘，紫河车血肉有情之品，长于益气养血填精，二者为臣以补肾纳气。麻黄宣肺平喘止咳，桑白皮、葶苈子泻肺平喘，利水消肿，紫菀下气、消痰、止咳，甘草止咳兼能调和诸药，诸药相合，宣降并用，有助于恢复气机升降而平喘。瓜蒌清热化痰，半夏燥湿化痰，二者相合化痰之力强，增强麻黄、桑白皮、葶苈子平喘之功。川芎为血中之气药，善于理气活血，丹参长于活血化瘀，二者并用活血祛瘀作用增强。柴胡疏肝理气，香附理气活血，气行则血行，故柴胡、香附能够增强丹参、川芎活血祛瘀之功。现代药理学表明:黄芪通过减轻缺氧对血管壁的损伤，保护肺血管内皮细胞，降低血管壁胶原纤维含量，抑制平滑肌增生，阻抑肺血管重构等途径，发挥治疗肺动脉高压的作用［6-7］。西洋参有保护心血管、抗氧化、抗应激、提高机体耐受能力，对血小板聚集及血栓形成有抑制作用，降低血黏度，改善微循环［8］；丹参能够降低血液黏稠度，抑制血小板聚集，改善微循环；川芎嗪能够抑制平滑肌和胶原纤维的增生，抗血小板聚集，选择性扩张肺血管，抑制肺血管重构，与黄芪等补气药配伍，能够增强降低肺动脉压的作用［9-10］。瓜蒌具有扩张微血管，抗菌祛痰的功效；半夏能镇咳祛痰，降低全血黏度，抑制红细胞聚集［11］。麻黄具有降低血压，舒张支气管平滑肌，抗凝血等作用［12］。桑白皮具有镇咳、祛痰、平喘、降压、降脂、镇痛、抗炎等作用，可以发挥多靶点的治疗作用［13］。诸药相合，宣降并用，补泻兼施，标本同治，发挥益气固摄，祛痰化瘀之功。

本研究表明，自拟固本养脏汤能够降低AECOPD肺动脉高压，改善临床症状，提高生活质量，且安全无副作用，其作用机制可能与降低血液黏稠度等因素有关。

参考文献

［1］曾小良，钟小宁.慢性阻塞性肺疾病气道炎症与肺血管炎症相关性研究进展［J］.国际呼吸杂志，2007，27（23）: 1796-1799.

［2］中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013年修订版）［J］.中国医学前沿杂志:电子版，2014，6（2）:67-80.

［3］荆志成.2010年中国肺高血压诊治指南［J］.中国医学前沿杂志:电子版，2011，3（2）:62-81.

［4］国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准［M］.南京:南京大学出版社，1994:27.

［5］中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则［M］.北京:中国医药科技出版社，2002:54-58.

［6］柳济成.低氧性肺动脉高压大鼠肺血管结构重建及黄芪的干预作用［D］.延吉:延边大学医学院，2002.

［7］余薇，刘静.血塞通合黄茂注射液治疗老年慢性阻塞性肺疾病肺动脉高压［J］.中国中医急症，2003，12（3）:231.

［8］都晓伟，刘艳艳，李滨.从化学和药理学的角度探讨人参、西洋参和三七的传统应用［J］.中医药学报，2005，33（4）: 66.

［9］柳济成，安昌善.黄芪等中药对肺动脉高压的治疗作用［J］.医药世界，2009，11（4）:15-17.

［10］夏倩，罗光伟，张念.丹参川芎嗪注射液对慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压的疗效观察［J］.中国中医急症，2014，23（9）:1728-1729.

［11］郭书文，王国华.瓜蒌薤白半夏汤制剂对缺氧性肺动脉高压血NO、PAF的影响［J］.北京中医药大学学报，2001，24 （2）:37-38.

［12］李佳莲，方磊，张永清，等.麻黄的化学成分和药理活性的研究进展［J］.中国现代中药，2012，14（7）:21-27.

［13］景王慧，吴文进，燕茹，等.归肺经中药桑白皮的化学、药理与药代动力学研究进展［J］.世界中医药，2014，9（1）:109-112.

Curative Effect of Guben Yangzang Tang on Pulmonary Hypertension in Chronic Obstructive Pulmonary Disease in Acute Aggravating Period

LI Wei，LV Zhichao，LIU Xiaojing，et al.Tangshan Hospital of Tradi-tional Chinese Medicine Affiliated to North China University of Science and Technology，Hebei，Tangshan 063000，China.

【Abstrcat】Objective: To investigate curative effect and its mechanism of Guben Yangzang Tang on pulmonary hypertension in chronic obstructive pulmonary disease in acute aggravating period（AECOPD）.Methods: 160 cases with pulmonary hypertension with AECOPD were randomly divided into the treatment group and the control group in the principles of 1∶1.Pulmonary hypertension，the change of hemorheology index and clinical symptoms of the two were observed.Guben Yangzang Tang curative effect and mechanism on pulmonary hypertension in AECOPD were detected.Results: After treatment，clinical symptoms，blood viscosity and pulmonary hypertension of both groups were improved（P＜0.05 or P＜0.01），and the treatment group improved more than the control group （P＜0.05 or P＜0.05）.Conlcusion: Guben Yangzang Tang can improve the clinical curative effect by changing the state of blood rheology，reduce AECOPD pulmonary hypertension and improve the clinical symptoms.

【Key words】Guben Yangzang Tang；Chronic obstructive pulmonary disease；Acute exacerbation period；Pulmonary arterial hypertension；Mechanism慢性阻塞性肺疾病（COPD）是以气道、肺实质及肺血管慢性炎症为主要特征的慢性肺疾病［1］，为呼吸系统的常见病与多发病，属于中医“肺胀”范畴，主要并发症为肺动脉高压（PH）。慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）可加剧肺动脉高压，严重影响患者的心肺功能，甚至危及生命。为降低AECOPD肺动脉高压，改善临床症状，课题组在既往工作的基础上，采用自拟固本养脏汤进行干预，探讨其对肺动脉高压的疗效及机制。

中图分类号:R563.9

文献标志码:B

文章编号:1004-745X（2016）01-0122-03

doi:10.3969/j.issn.1004-745X.2016.01.040

*基金项目：河北省中医药管理局科学研究计划项目（2013243）

收稿日期（2015-08-12）