师勇　刘洋　郑彩霞　汪严　刘振安（安徽省淮北市中医院，安徽　淮北　235000）



温阳平喘颗粒对支气管哮喘患者血清、诱导痰嗜酸性粒细胞、嗜酸性细胞阳离子蛋白（ECP）、ACT评分的影响研究*

师勇刘洋郑彩霞汪严刘振安
（安徽省淮北市中医院，安徽淮北235000）

【摘要】目的观察温阳平喘颗粒对慢性持续期哮喘患者血清、诱导痰嗜酸性粒细胞（EOS）、嗜酸性细胞阳离子蛋白（ECP）、ACT评分的影响。方法75例患者随机分为3组，各25例。中药组给予温阳平喘颗粒，联合组加用舒利迭，西药组吸入舒利迭治疗，3组疗程均为4周。结果联合组总有效率92.00%、中药组总有效率88.00%、西药组总有效率88.00%，3组总有效率差别不大（P＞0.05）。治疗后联合组、中药组、西药组血清EOS均较治疗前下降（均P＜0.01）；联合组血清ECP水平较治疗前下降（P＜0.01），而中药组、西药组血清ECP较治疗前差别不大（均P＞0.05）；治疗后各组血清EOS、ECP指标水平差别不大（均P＞0.05）。治疗后3组痰液EOS、ECP指标较治疗前降低（P＜0.01）；治疗后联合组EOS、ECP降低程度优于西药组（P＜0.05），联合组ECP指标高于中药组（P＜0.05）；中药组EOS指标改善优于西药组（P＜0.05），ECP指标中药组与西药组比较无明显改善（P＞0.05）。各组ACT评分较治疗前均改善（P＜0.01），治疗后各组组间ACT评分比较，差别不大（P＞0.05）。结论温阳平喘颗粒能减轻哮喘患者气道炎症和降低气道高反应性，其机制可能与抑制嗜酸性粒细胞、阳离子蛋白分泌有关。

【关键词】支气管哮喘慢性持续期温阳平喘颗粒EOS ECP ACT

支气管哮喘（以下称哮喘）是由多种细胞参与的慢性气道炎症，嗜酸性粒细胞（EOS）是哮喘气道炎症的关键效应细胞，EOS分泌的嗜酸性细胞阳离子蛋白（ECP）毒性作用较强，且证实其是EOS活化的标志，反映EOS活化程度；而在炎症反应部位聚集的EOS 与ECP水平升高有关，反映了EOS活化状态。本研究通过血清结合诱导痰方法，观察温阳平喘颗粒对于慢性持续期哮喘患者的临床疗效以及EOS的影响，并对相应机制进行探讨。ACT评分能较好地指导不同哮喘控制水平的患者，临床应用简便，所以ACT可以与实验室指标结合，通过客观指标和主观指标来全面了解哮喘控制水平。本研究观察了温阳平喘颗粒对慢性持续期哮喘患者EOS、ECP、ACT评分的影响，并对相应机制进行探讨。现报告如下。

1　资料与方法

1.1病例选择1）诊断标准:参照2008年中华医学会呼吸病学会制定的《支气管哮喘防治指南》［1］。对于哮喘慢性持续期的中医辨证分型，国内尚无公认统一标准，依据本方组方特点（宣肺平喘、温肾纳气），参照《中医内科学》哮病章节的证候分型制定［2］。辨为寒哮，肾气亏虚证。2）纳入标准:符合哮喘的诊断标准；分期为慢性持续期，分级轻、中度的患者；年龄18～75岁；中医辨证为寒哮，肾气亏虚证。3）剔除标准:哮喘急性发作期、缓解期者，或慢性持续期分级间歇或重度患者；年龄不足18岁或超过75岁及妊娠、哺乳期的妇女；对本试验药物过敏者。

1.2临床资料选取2013年3月至2014年6月淮北市中医院呼吸科门诊哮喘慢性持续期患者75例，随机数字表法分为联合组、中药组及西药组各25例。联合组男性11例，女性14例；病程3～32年，平均（12.80±8.75）年；年龄18～69岁，平均（40.55±15.93）岁；轻度持续14例，中度持续11例。中药组男性7例，女性18例；病程2～35年，平均（13.80±8.13）年；年龄15～65岁，平均（41.85±16.19）岁；轻度持续15例，中度持续10例。西药组男性12例，女性13例；病程3～29年，平均（13.51±8.37）年；年龄16～63岁，平均（38.90± 16.12）岁；轻度持续14例，中度持续11例。3组年龄、性别、病程、分级等方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3治疗方法联合组给予温阳平喘颗粒（淮北市中医院制剂中心生产，组成:麻黄6 g，五味子6 g，葶苈子10 g，桔梗10 g，巴戟天10 g，芥子6 g，旋覆花9 g，熟地黄15 g。每袋含生药量10.75 g）每日2次，舒利迭50/250 μg，每日1次。中药组:温阳平喘颗粒，每日3次。西药组:舒利迭（葛兰素史克），50/250 μg，每日2次。3组疗程均为4周。

1.4疗效标准疾病疗效判定及症状体征积分评定标准:参照《中药新药临床研究指导原则》进行疗效评价［3］。临床控制:哮喘症状完全缓解，即使偶有轻度发作，不需用药即可缓解，FEV1（或PEF）增加量＞35%或治疗后FEV1（或PEF）≥80%预计值，PEF昼夜波动率＜20%。显效:哮喘发作较治疗前明显减轻，FEV1（或PEF）增加量范围25%～35%或治疗后FEV1（或PEF）达到预计值60%～79%，PEF昼夜波动率＜20%。好转:哮喘症状有所减轻，FEV1（或PEF）增加量范围15%～24%。无效:临床症状和FEV1（或PEF）测定值无改善或反而加重。

1.5观察指标1）诱导痰:参考文献［4］对所有患者先测定第1秒用力呼气容积（FEV1），记录基线值。于诱导前10 min吸入沙丁胺醇400 μg。超声雾化吸入5%高渗盐水10 min后，用力咯痰至培养皿中，向痰液内加入4倍体积的0.1%的二硫苏糖醇（DTT），以2000 r/min离心10 min，取上清液分装-70℃冻存待检。痰液选取及处理，将咯出的痰液进行筛选，留取合格痰标本。2）血清、痰液EOS、ECP检测。疗程开始及结束时各测定1次。试剂盒由郑州安图绿科生物工程有限公司提供，批号:131217。3）ACT疗效判断:25分为控制、20～24分为部分控制、19分以下为未控制，于治疗前后各评定1次。

1.6统计学处理采用SPSS17.0统计学软件。计量资料以（）表示。组间均数比较采用单因素方差分析及t检验。计数资料用百分率表示，采用X2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1各组临床疗效比较见表1。结果示，联合组、中药组、西药组总有效率差别不大（P＞0.05）。

表1　各组临床疗效比较（n）

2.2各组治疗前后血清、痰液EOS、ECP水平比较

见表2。治疗后联合组、中药组、西药组血清EOS均较治疗前下降（均P＜0.01）；联合组血清ECP水平较治疗前下降（P＜0.01），而中药组、西药组血清ECP较治疗前差别不大（均P＞0.05）；治疗后各组血清EOS、ECP指标水平差别不大（均P＞0.05）。治疗后3组痰液EOS、ECP指标较治疗前降低（P＜0.01）；治疗后联合组EOS、ECP降低程度优于西药组（P＜0.05或P＜0.01），联合组ECP指标高于中药组（P＜0.05）；中药组EOS指标改善优于西药组（P＜0.05），ECP指标中药组与西药组比较无明显改善（P＞0.05）。

表2　各组治疗前后血清、诱导痰EOS、ECP水平比较

表2　各组治疗前后血清、诱导痰EOS、ECP水平比较

与本组治疗前比较，**P＜0.01；与西药组比较，△P＜0.05，△△P＜0.01；与中药组比较，▲P＜0.05。下同。

组别　时间（n=25）治疗后中药组治疗前血清0.09±0.05**22.13±4.72**0.34±0.16　25.24±8.71诱导痰0.15±0.12**△29.38±8.47**△△▲0.41±0.15　44.34±8.06 EOS（×109/L）ECP（ng/L）　EOS（×109/L）　ECP（ng/L）联合组　治疗前　0.31±0.22　27.97±9.29　0.40±0.23　41.75±11.62 （n=25）治疗后　0.14±0.07**22.42±4.86　0.15±0.07**△24.06±6.83**西药组　治疗前　0.27±0.18　25.3±8.59　0.44±0.14　38.28±17.95 （n=25）治疗后　0.11±0.07**23.17±7.73　0.23±0.14**20.29±8.17**

2.3各组治疗前后ACT评分比较见表3。各组ACT评分较治疗前均改善（P＜0.01），治疗后各组组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

表3　各组治疗前后ACT评分比较（分，

表3　各组治疗前后ACT评分比较（分，

组别　n　治疗前　治疗后联合组　25　19.10±1.65　24.05±1.09**中药组　25　18.60±2.08　23.25±1.55**西药组　25　19.05±1.60　23.50±1.19**

3　讨论

温阳平喘颗粒经由《外科证治全生集》阳和汤之温阳补肾，散寒理气之效化裁而来，具有宣肺化痰，温肾纳气之功效。方中麻黄辛温解表，宣肺祛邪，五味子收敛肺气，“治嗽以之为君”，酸能收敛耗散之肺气，与麻黄相配一宣一敛，祛除痰邪而不耗散肺气；葶苈子泻肺平喘，“疗肺壅上气咳嗽，定喘促，除胸中痰饮”；白芥子温肺豁痰利气，二者相和，善治胸膈顽痰；诸花皆升，旋覆独降，《本草汇言》指出:旋覆花，消痰逐水，利气下行之药也，桔梗宣肺祛痰、开宣肺气，载药上行，与旋覆花相配，一升一降，使肺气得以宣发肃降；熟地黄补肾填精益髓、巴戟天温阳补肾，二者合用阴阳互补。诸药合用，肺肾同治，宣肺化痰，温肾纳气，补散结合，对于寒哮证、肾气亏虚证多有效验，体现了中医辨证论治的特色。本研究结果示，中药组和西药组比较总体疗效相当，表明单用中药同样能有效控制哮喘症状，提示温阳平喘颗粒能够缓解哮喘患者的气道痉挛，改善气道慢性炎症。

目前EOS被认为是最重要的气道炎症效应细胞，与哮喘气道炎症、免疫调控、上皮细胞损伤、气道阻塞及肺功能下降等密切相关，因此，拮抗EOS是哮喘药物治疗的重要措施。有研究表明，支气管哮喘急性发作的血液EOS水平升高，随着支气管哮喘症状的逐步控制，血EOS水平下降［5］。ECP被认为是炎症反应的主要标志物，可反映EOS的活化程度［6］。研究证实血清ECP和外周血EOS计数呈正相关［7］，本研究结果显示3组患者在治疗前血清EOS、ECP均升高；ECP能直接损伤气道上皮细胞，导致气道高反应，其可反映气道高反应性发展的早期阶段，并可作为监测哮喘病情严重程度的指标指导临床用药。本研究发现哮喘患者痰液中EOS、ECP水平和血清中水平呈正相关，在发作时显著升高，这与张克昌等［8］研究结果一致，因此检测痰中EOS结合血清指标能更为有效的判断哮喘患者疗效。本研究结果示，温阳平喘颗粒能显著降低血清、痰液EOS水平，对于痰液中嗜酸性粒细胞炎症指标的改善要优于血清中的变化，且优于西药组，也可能与患者治疗后，痰量减少、炎症指标降低有关，提示温阳平喘颗粒可抑制哮喘患者嗜酸性粒细胞炎症因子分泌，减轻哮喘患者气道炎症和降低气道高反应性。

GINA推荐应用的ACT是适合中国人使用的哮喘患者生存质量量表，与评价哮喘患者控制好坏的肺功能客观指标具有明显的趋同性和一致性［9］。本研究结果示，温阳平喘颗粒能够提升ACT评分，表明随着哮喘患者临床症状的改善，其ACT评分也随逐渐升高，这与文献报道一致［10］。本研究结果示，3组ACT评分较治疗前均有提升，但组间比较差别不大，可能与本试验入组患者多为轻、中度持续哮喘有关；提示ACT在评价疾病控制程度及严重程度的局限性，也进一步表明:ACT在治疗前是较为敏感，但当疾病逐渐好转，其很难反应肺功能或者炎症水平的改善程度，这有待于进一步验证。

参考文献

［1］中华医学会呼吸系病学分会哮喘学组.支气管哮喘防治指南［J］.中华结核和呼吸杂志，2008，31（3）:177.

［2］周仲瑛.中医内科学［M］.北京:中国中医药出版社，2007.

［3］中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则（试行）［M］.北京:中国医药科技出版社.2002:61.

［4］赵莹，孔灵菲.诱导痰检测技术及临床应用［J］.中国实用内科杂志，2007，27（13）:1070-1071.

［5］贲素琴，沈华浩.过敏性支气管哮喘气道炎症与嗜酸性粒细胞产生的关系［J］.中华内科杂志，2006，45（12）:1043-1045.

［6］Holgate ST.Asthma:a simple concept but in reality a complex disease［J］.Eur J Clin Invest，2011，178:35-36.

［7］杨金玲，王秀芳.血清嗜酸性粒细胞阳离子蛋白在5岁以下喘息儿童评估中的意义［J］.天津医药，2011，39（2）:177-178.

［8］张克昌，李维春.支气管哮喘患儿体内嗜酸性粒细胞及IL-13、TGF-13的检测［J］.安徽医学，2011，32（12）:1971.

［9］陈静，王斌.哮喘控制测试与最大呼气流速峰值在哮喘患儿治疗中的作用［J］.重庆医学，2011，40（25）:2519.

［10］赵海金，吕燕华.哮喘控制测试的临床应用适应证分析［J］.南方医科大学学报，2010，30（9）:2086.

The Clinical Research of Wenyang Pingchuan Keli on Induced Sputum EOS，ECP and ACT in Bronchial Asthma

SHI Yong，LIU Yang，ZHENG Caixia，et al.Huaibei Hospital of Traditional Chinese Medicine，Anhui，Huaibei 235000，China.

【Abstract】Objective: To study Wenyang Pingchuan Keli on induced sputum EOS，ECP and ACT in bronchial asthma.Methods: 75 patients were randomly divided into 3 groups，25 cases in each.Chinese medicine group were given the Wenyang Pingchuan Keli，the combination group added Seretide inhalation，Western medicine group with Seretide.3 groups were treated for 4 weeks.Results: The total efficiency of the combination group was 92%，Chinese medicine group 88%，Western medicine group was 88%，and there was no significant difference between groups（P＞0.05）.Compared with before treatment，there was a significant difference in serum EOS and ECP index of the combination group after treatment（P＜0.05）；EOS index of Chinese medicine group and Western medicine group was significantly improved（P＜0.05），while ECP index of the two had no significant difference（P＞0.05）.After treatment，EOS and ECP index of the 3 groups had no significant difference（P＞0.05）.Sputum EOS and ECP index of the 3 groups was significantly improved than that before treatment（P＜0.01）.After treatment，compared between the combination group and Western medicine group，before and after treatment，EOS and ECP was improved significantly（P＜0.05）.Compared between the combination group and the traditional Chinese medicine group，ECP index was improved significantly（P＜0.05）.In the comparison of Chinese medicine group and Western medicine group，EOS index has improved significantly（P＜0.05），while ECP index showed no significant improvement（P＞0.05）.Compared with before treatment，ACT scores of the three group were significantly improved（P＜0.01），while after treatment，it showed no significant difference（P＞0.05）.Conclusion: Wenyang Pingchuan Keli can relieve airway inflammation in patients with asthma and reduce airway hyperresponsiveness，whose mechanism may be related to the inhibition of eosinophil cationic protein secretion.

【Key words】Bronchial asthma；Wenyang Pingchuan Keli；Induced sputum；EOS；ECP；ACT

中图分类号:R562.2+5

文献标志码:A

文章编号:1004-745X（2016）01-0010-04

doi:10.3969/j.issn.1004-745X.2016.01.004

*基金项目：国家中医药管理局中医药防治重大疑难疾病临床服务能力建设项目；安徽省中医特色专科（肺病科）建设项目（2014zy69，2014mzfyjs006）

收稿日期（2015-08-22）