刘保茹　黄丽娜　富奇志

河南科技大学第一附属医院神经内科　洛阳　471000

一氧化碳中毒迟发性脑病与糖代谢关系研究

刘保茹黄丽娜富奇志

河南科技大学第一附属医院神经内科洛阳471000

【摘要】目的回顾性分析一氧化碳中毒迟发性脑病患者血糖的改变，探讨一氧化碳中毒迟发性脑病(DEACMP)与糖代谢的关系。方法2012-02—2015-01在我院神经内科与急诊科就诊的一氧化碳中毒后第30～40天患者43例，其中23例为一氧化碳中毒迟发性脑病患者为DEACMP组，一氧化碳中毒后未发生迟发型脑病患者20例为对照组。收集一般资料，并收集上述患者一氧化碳中毒后第30～40天空腹或糖负荷后2 h血糖水平，对DEACMP组与对照组糖代谢异常发生率进行比较。计量资料应用t检验，率的比较应用卡方检验。结果DEACMP组23例，对照组20例中，DEACMP组糖代谢异常发生率47.8%，对照组糖代谢异常发生率15.0%，DEACMP组患者糖代谢异常发生率高于对照组(P<0.05)。2组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论DEACMP患者存在糖代谢紊乱，提示DEACMP患者可能存在糖代谢障碍。

【关键词】一氧化碳中毒迟发性脑病；葡萄糖代谢障碍

一氧化碳中毒迟发性脑病(DEACMP)是急性CO中毒患者意识障碍恢复后，经一段时间假愈期出现痴呆、精神症状、帕金森综合征、局灶性功能障碍表现，CT、MRI显示脑室周围广泛性白质损害[1]。一氧化碳中毒迟发性脑病为北方地区冬季高发病，诊疗过程中发现该类疾病中许多既往无糖尿病史的患者，患该病后存在血糖增高现象，发现目前有关CO中毒后糖代谢异常现象的机制研究尚无报道。本文对糖代谢与一氧化碳中毒迟发性脑病的关系进行探讨，现介绍如下。

1对象与方法

1.1研究对象收集2012-02—2015-01在我院神经内科与急诊科就诊的一氧化碳中毒后第30～40天患者43例，其中23例一氧化碳中毒迟发性脑病患者为DEACMP组，一氧化碳中毒后未发生迟发性脑病患者20例为对照组。一氧化碳中毒后迟发性脑病组入选标准：急性CO中毒患者意识障碍恢复后，经一段时间假愈期出现痴呆、精神症状、帕金森综合征、大脑局限性功能障碍表现，CT、MRI显示脑室周围广泛性白质损害[1]。排除标准：(1)其他中枢神经系统疾病；(2)既往存在糖尿病病史；(3)应激性高血糖。

1.2研究方法回顾性分析DEACMP组及对照组患者一般资料，收集患者一氧化碳中毒后第30～40天空腹或糖负荷后2 h血糖水平，患者每3 d监测血糖一次。根据2013年版中国2型糖尿病防治指南[2]使用的糖尿病诊断标准和分类将患者血糖(mmol/L)情况分为：(1)正常血糖：正常血糖(空腹血糖<6.1；糖负荷后2 h血糖<7.8)；(2)糖代谢异常：空腹血糖受损(IFG)(空腹血糖：6.1～<7.0；糖负荷后2 h血糖7.8～<11.1)，或糖耐量减低(空腹血糖6.1～6.9 mmo/L)或糖尿病(空腹血糖≥7.0；糖负荷后2 h血糖≥11.1)。

2结果

2.1各组受试者一般情况比较对照组20例，平均年龄(64±17)岁，其中男12例，女8例；DEACMP组23例，平均年龄(68±11)岁，其中男12例，女11例。

2.22组糖代谢异常情况比较对照组糖代谢异常发生率15.0%(3/20)，DEACMP组糖代谢异常发生率47.8%(11/23)，DEACMP组与对照组比较，糖代谢异常发生率较高，差异有统计学意义(χ2=2.264，P=0.024，P<0.05)。见表1。

表1　2组糖代谢状态发生情况比较

3讨论

一氧化碳中毒迟发性脑病是急性一氧化碳中毒最严重的并发症，其发病机制目前尚不十分明确，缺血缺氧微血栓机制、自身免疫机制、自由基学说、神经递质代谢异常及细胞凋亡机制为目前多数学者所认可，病理改变主要为脑白质广泛脱髓鞘、苍白球对称性软化及大脑皮层的变性坏死，预后差。众多研究表明一氧化碳中毒迟发性脑病可造成体内代谢紊乱[3]。Ochi S1等[4]通过动物实验发现一氧化碳中毒后的动物存在胆碱能系统受损现象。Gu RJ等研究发现DEACMP患者血清和CSF中5-HT、DA水平动态变化与病情变化基本一致。动态检测5-HT、DA水平变化可作为DEACMP病情变化和治疗效果的生物学指标[5]。Wang WZ等[6]发现血乳酸水平与CO中毒迟发脑病严重程度相关。目前有关CO中毒后迟发性脑病与糖代谢关系尚未报道及研究。临床诊疗过程中发现一氧化碳中毒迟发性脑病患者存在糖代谢异常。本研究中，DEACMP组糖代谢异常发生率47.8%，对照组糖代谢异常发生率15.0%，DEACMP组与对照组比较，糖代谢异常发生率升高，差异具有统计学意义(P<0.05)。观察说明一氧化碳中毒后迟发性脑病的患者易出现血糖增高，推测导致高血糖的机制可能为：胰岛素抵抗至血糖增高。

胰岛素抵抗是机体对一定量(一定浓度)胰岛素的生物效应减低，主要指机体胰岛素介导的葡萄糖摄取和代谢能力减低，包括胰岛素的敏感性下降和反应性下降。糖尿病患者在出现高血糖之前就已存在胰岛素抵抗[7]。胰岛素在调节机体葡萄糖稳态中起关键作用。胰岛素抵抗可发生于组织器官水平(骨骼肌、脂肪、肝脏和血管内皮)，也发生于亚细胞及分子水平(胰岛素受体前、受体和受体后)[8-9]。一氧化碳中毒后迟发型脑病患者存在广泛脑白质脱髓鞘，可能影响胰岛素受体发挥作用，从而出现糖代谢紊乱。

反之糖代谢异常也可能是迟发性脑病的危险因素。高血糖可导致细胞内外乳酸性酸中毒，引起蛋白质结构改变和细胞功能障碍。一氧化碳中毒后患者可能因高血糖易出现迟发性脑病，高血糖时脑微血管结构改变，毛细血管数目减少，基底膜增厚，动静脉短路增加等均可影响营养物质向神经组织转运，使脑组织在灌注压下降或血流不畅时易于受到缺氧的损害。此外，脑微循环血流动力学参数也发生了轻微且有意义的改变，导致脑病缺血缺氧性损害加重，从而可能出现脑白质广泛病变等病理改变，而加重脑部病变的严重程度。糖尿病还可引起认知障碍和大脑神经生理及结构的改变，临床表现以获得性认知和行为缺陷为特征，也可表现为精神障碍、情绪波动、焦虑、烦躁不安、苦闷、视力障碍、记忆力减退、注意力不集中等。其神经生理学和神经放射学的特点提示糖尿病脑病可能是大脑加速老化的一个过程[8]。Kim B等[10]发现糖代谢异常患者易出现认知功能下降，这是因为他们发现在中枢神经系统中胰岛素在学习和记忆方面起着重要作用，同时发现认知功能下降患者存在受损的胰岛素信号作用，而这些现象都源于这些患者存在胰岛素抵抗，研究认为胰岛素抵抗是连接代谢综合征和痴呆患者的关键因素。而一氧化碳中毒后迟发型脑病患者也存在认知功能下降，这些患者的认知功能下降也可能与糖代谢异常相关。

综上所述，一氧化碳中毒迟发性脑病患者可能存在糖代谢异常，一氧化碳中毒迟发性脑病与糖代谢的关系还需要更多的临床观察与实验进一步证实。

4参考文献

[1]王维治主编.神经病学[M].4版.北京：人民卫生出版社，2006：1 465-1 466.

[2]中国2型糖尿病防治指南(2013年版)[J].中华糖尿病杂志，2014，6(7)：447-498.

[3]Tapeantong T， Poungvarin N. Delayed encephalopathy and cognitive sequelae after acute carbon monoxide poisoning： report of a case and review of the literature[J]. J Med Assoc Thai, 2009,92(10)：1 374-1 379.

[4]Ochi S， Abe M， Li C，et al.The nicotinic cholinergic system is affected in rats with delayed carbon monoxide encephalopathy[J].Neurosci Lett，2014，569：33-37.

[5]Gu RJ，Li WQ，Wang JK，et al.Clinical significance of 5-HT and DA levels in serum and cerebrospinal fluid of the patients with delayed encephalopathy after acute carbon monoxide poisoning[J].Zhonghua Lao Dong Wei Sheng Zhi Ye Bing Za Zhi，2011，29(2)：121-124.

[6]Wang WZ，Ma GY，Zhao LJ，et al.The relationship between lactate clearance rate and delayed encephalopathy after acute carbon monoxide poisoning[J].Zhonghua Wei Zhong Bing Ji Jiu Yi Xue，2013，25(10)：622-626.

[7]Stumvoll M，Goldstein BJ，van Haeften TW.Type 2 diabetes： principles of pathogenesis and therapy[J].Lancet，2005，365(9 467)：1 333-1 346.

[8]廖二元，莫朝晖主编.内分泌学[M].2版.北京：人民卫生出版社，2007：1 363-1 366.

[9]Unger JW，Livingston JN，Moss AM.Insulin receptors in the central nervous system： localization， signalling mechanisms and functional aspects[J].Progress in Neurobiology，1991，36(5)：343-362.

[10]Kim B，Feldman EL.Insulin resistance as a key link for the increased risk of cognitive impairment in the metabolic syndrome[J].Exp Mol Med，2015，13：47.

(收稿2015-04-11)

【中图分类号】R749.6+3

【文献标识码】B

【文章编号】1673-5110(2016)09-0084-02