王 惠，曲绪琴，张 倩，王冬梅，孙雪艳(山东省烟台市烟台山医院生殖中心，山东 烟台 264003)

辅助生殖技术中异位妊娠的发生率及影响因素

王 惠，曲绪琴，张 倩，王冬梅，孙雪艳
(山东省烟台市烟台山医院生殖中心，山东 烟台 264003)

目的 分析应用辅助生殖技术(assisted reproductive technology，ART)后异位妊娠(ectopic pregnancy，EP)的发生率、影响因素，并对早期诊疗与防治进行探讨。方法 选择2001年12月至2015年12月在我院接受ART助孕治疗的妇女4996个周期，其中获得妊娠的2112例，包含EP74例。根据ART方法将全部4996个周期分为3组(IVF-ET组，2514例；ICSI-ET组，1424例；FET组，1058例)，对不同助孕方式EP发生率进行统计。将获得妊娠的2112例分作新鲜移植周期组(1660例)和冻胚移植周期组(452例)，分析两组间EP发生率是否存在差异。然后将EP组(74例)作为观察组，宫内妊娠组(2038例)作为对照组，进行两组间EP发生单因素分析。采用Logistic回归性分析ART后EP发生的影响因素。结果 ICSI-ET组和FET组间EP发生率差异无统计意义，而IVF-ET组EP发生率显著高于ICSI-ET组和FET组(均P< 0.05)；新鲜周期发生EP的比例显著高于冻融周期(P< 0.05)；根据Logistic回归性分析，将ART后EP发生作为因变量，将其他因素作自变量，得到6个影响EP发生率的因素，即：原发不孕、既往盆腔手术史、输卵管盆腔因素、排卵障碍、移植日内膜厚度以及子宫内膜异位症及术后。结论 IVF-ET周期EP发生率显著高于ICSI-ET和FET，而后两组间EP发生率差异无统计意义。新鲜周期发生EP的比例显著高于冻融周期。既往盆腔手术史、既往EP史、移植日内膜厚度、输卵管盆腔因素、排卵障碍以及子宫内膜异位症及术后是ART发生EP的危险因素，临床治疗应予以注意，以降低EP的发生率。

输卵管生殖技术；异位妊娠；发生率；影响因素

异位妊娠(ectopic pregnancy，EP)在临床上潜在风险很大，正常情况下EP发生的比例在1%左右[1]。部分因为输卵管因素选择辅助生殖技术(assisted reproductive technology，ART)后，由于体外受精、诱发排卵等行为明显提高了EP的发生率[2]。ART导致EP发生的原因至今仍未明确，仅能通过临床数据对相关高危因素进行统计，加上早期的治疗和预防来降低EP对孕妇的生命危害[3]。鉴于此，本文通过对我院使用ART后发生EP的患者进行深入探讨，对相关助孕方式的选择、影响因素以及防治措施加以分析，得到一些结论，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2001年12月至2015年12月在我院接受ART助孕治疗的4996个周期妇女，所有患者均具有辅助助孕治疗的适应症，并符合国家计划生育政策，接受辅助生殖治疗前均签署知情同意书。其中获得妊娠的2112例，包含EP74例。EP组年龄在21～39岁[(29.18±4.37)岁]，宫内妊娠组年龄在20～39岁[(29.09±4.34)岁]。首先根据助孕方式不同将全部4996个周期分为体外受精-胚胎移植组(IVF-ET)2514例(妊娠1063例)、卵胞浆内单精子注射-胚胎移植组(ICSI-ET)1424例(妊娠597例)以及冷冻胚胎移植组(FET)1058例(妊娠452例)，其次将获得妊娠的2112例分作新鲜移植周期组(1660例)和冻胚移植周期组(452例)，最后将EP组(74例)和宫内妊娠组(2038例)作为观察组与对照组进行EP发生的单因素分析。各组患者一般情况如年龄、不孕年限、体重指数、移植胚胎个数及既往妊娠史等方面差异均无统计学意义(P> 0.05)，见表3。

1.2 方法 在准备接受ART后进行身体调节，然后实施我中心的常规超促排卵方案。在注射人绒毛膜促性激素(HCG)34 h后经阴道B超引导取卵，在体外培养3d后进行胚胎移植或适宜周期选择冷冻胚胎移植。

1.3 观察指标[4，5]对所有ART患者进行年龄、不孕年限、体重指数、既往手术史、盆腔炎性疾病病史、不孕类型、移植日子宫内膜厚度等指标进行统计分析。

1.4 统计学方法 应用SPSS 13.0统计软件进行数据分析。计数资料比较采用χ2检验，并多元Logistic回归方法对影响疗效的因素进行分析。P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同助孕方式ART后EP发生率对比 三组总妊娠率比较差异无统计学意义(P>0.05)，而IVF-ET组EP发生率显著高于ICSI-ET组和FET组，差异有统计学意义(均P< 0.05)。ICSI-ET组和FET组两组间EP发生率比较差异无统计学意义，见表1。

表1 不同ART后三组EP发生率比较[%(n)]

①与②比较，χ2=5.229，P<0.05；①与③比较，χ2=7.768，P<0.05；②与③比较，χ2=0.662，P>0.05

2.2 新鲜周期与冻融周期EP发生率比较 新鲜周期发生EP的比例显著高于冻融周期，差异有统计学意义(P< 0.05)。见下表2。

2.3 影响ART后EP发生的单因素分析 两组不孕年限、体重指数、原发不孕比例、染色体异常比例、移植胚胎个数以及男方因素比较无差异。而观察组有既往盆腔手术史、既往EP史、输卵管盆腔因素、排卵障碍以及子宫内膜异位症及术后产妇所占比例显著高于对照组，而移植日内膜厚度小于对照组，差异均有统计学意义(均P< 0.05)。见表3。

表2 新鲜周期与冻融周期EP与宫内妊娠发生率比较[n(%)]

表3 影响ART后EP发生的单因素分析

2.4 影响ART后EP发生的多因素Logistic回归分析 根据Logistic回归分析，将ART后EP发生作为因变量，将其他因素作自变量，得到6个影响因素：既往盆腔手术史、既往EP史、移植日内膜厚度、输卵管盆腔因素、排卵障碍、以及子宫内膜异位症及术后。既往EP史是ART后EP发生的相关因素(OR<1)，而其他5个因素是ART后EP发生的危险因素(OR>1)。见表4。

表4 影响ART后EP发生的多因素Logistic回归性分析

3 讨论

不孕症的发生率不断升高的今天，更多的家庭采用ART解决生育问题。但随着ART的应用逐渐广泛，EP的发生率也在逐渐升高[6]。在本研究中应用不同助孕方式后EP发生率存在较大区别，其中IVF-ET组EP发生率显著高于ICSI-ET组和FET组，新鲜周期发生EP的比例显著高于冻融周期。在李楠等的报道中也有类似结论[7，8]。在正常情况下EP的发生率在1%左右，在采用ART后EP发生率明显翻倍。尤其是在采用IVF-ET后EP发生率上升到4.80%，可见助孕类型不同，对异位妊娠的发生密切相关，临床上需要采用适当的措施以降低发生率。

同时本文通过Logistic回归性分析得到6个ART后发生EP的影响因素，即：既往盆腔手术史、既往EP史、移植日内膜厚度、输卵管盆腔因素、排卵障碍、以及子宫内膜异位症及术后，与杨蕊等人的报道相符[9，10]。其中既往EP史是ART后EP发生的相关因素，而其他5个因素是ART后EP发生的危险因素。在所有因素中主要是输卵管盆腔因素，在所有EP中占比例为87.84%。输卵管及子宫均由苗勒氏管发育而来，两者拥有类似的胚胎着床机制，因此，被种植在宫腔内的胚胎在挤压的过程中到达输卵管也能继续发育。尤其是在输卵管出现相关病变时管腔逐渐狭窄，同时伴有纤毛的逐渐脱落，阻碍了受精卵的运送，进而引发EP[11]。这些都是因输卵管盆腔因素导致EP发生的机制，并且发生率极高。

一般正常子宫在胚胎顺利着床期间会合成白细胞介素-11等作用因子，这些因子对子宫内膜的增厚以及重构都有非常重要的作用，从而保证了胚胎的容受性。但是在移植日内膜厚度较低、具有子宫内膜异位症及手术后等患者白细胞介素-11的水平非常低甚至没有表达，这无疑增大了EP发生的可能性。除此之外，相关机械操作问题也有可能造成EP。

对于ART后EP的发生主要采用动态测血β-HCG的方法，同时结合B超检查加以诊断[12，13]。如宫腔外发现有孕囊样回声，甚至可见胚芽并伴有心管搏动即可确诊为EP。对于具有高频率发生EP的病患，应在行ART前应告知对存在病变的输卵管进行切除或者结扎，更有效地防止EP的发生。

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Incidence of ectopic pregnancy in assisted reproductive technology and its influence factors

WANGHui，QUXu-qin，ZHANGQian，WANGDong-mei，SUNXue-yan
(ReproductiveMedicalCenter，YantaishanHospital，Yantai264003，China)

Objective To analyze the incidence and influence factors of ectopic pregnancy (EP) after the application of assisted reproductive technology (ART) and to explore the early diagnosis and treatment of ectopic pregnancy.Methods We selected 4996 cycles who

ART to help pregnancy in our hospital from December 2001 to December 2015. Of these cycles，2112 cases were pregnant including 74 EP cases. First at al，total 4996 cycles were divided into IVF-ET group (n= 2514)，ICSI-ET group (n= 1424) and FET group (n= 1058) according to the method of ART. The incidence of EP in different groups was statistically analyzed. Secondly，for 2112 cases of pregnancy，the incidence of EP was compared between fresh cycles group (n= 1660) and freeze thaw cycles group (n= 452). Finally，we took EP (n= 74) as observation group and uterine pregnancy (n= 2038) as control group. The single factor analysis and multiple logistic regression analysis were used to analyze the influence factors of EP.Results There was no difference in the incidence of EP between the ICSI-ET and FET groups，while the prevalence of EP in the IVF-ET group was significantly higher than that in the ICSI-ET and FET groups (P< 0.05). The proportion of EP in the fresh cycle groups was significantly higher than that in the freezing thawing cycle groups (P< 0.05).There were 6 factors including primary infertility，previous history of pelvic surgery，fallopian tube pelvic factors，ovulation disorders，transplant the endometrial thickness and endometriosis and operation were influence factors for EP according to logistic regression analysis when EP incidence was used as dependent variable and other factors were used as the independent variables.Conclusion The incidence of EP in IVF-ET was significantly higher than that in ICSI-ET and FET，but there is no difference between the ICSI-ET and FET. The incidence of EP in fresh cycles was significantly higher than that in freeze thaw cycles. In clinic，the incidence of EP is reduced by the early examination. The history of pelvic surgery，history of EP，endometrial thickness of transfer day，fallopian tube pelvic factors，ovulation failure，and endometriosis and operation all are risk factors for EP. We should put attention to reduce the incidence of EP.

Tubal reproductive technology；Ectopic pregnancy；Incidence rate；Influence factor

R711.6

A

1672-6170(2016)06-0057-04

2016-06-22；

2016-08-30)