王锦秀，黎 涛，赵 平(四川省广元市中心医院消化内科，四川 广元 628017)

基于木犀草素联合阿霉素治疗肝癌基础研究

王锦秀，黎 涛，赵 平
(四川省广元市中心医院消化内科，四川 广元 628017)

目的 制备载木犀草素及阿霉素双药胶束，评价该胶束并考察体内外治疗原发性肝癌疗效。方法 溶剂挥发法制备载木犀草素及阿霉素的双药胶束，采用马尔文粒径仪测粒径，评价载双药胶束体外释放情况；考察其体外抗原发性肝癌活性，并建立原发性肝癌昆明鼠皮下模型，考察该载药胶束体内治疗原发性肝癌疗效。结果 载双药胶束平均粒径(112.5±2.3)nm(n=3)，多分散指数(PDI)(0.152±0.014)，对两种抗癌药物包封率均>80%。载双药胶束对人肝癌细胞HepG2细胞的细胞毒性显著大于两种抗癌裸药(n=5，均P< 0.05)，细胞对药物摄取率也明显高于裸药。体内实验提示载双药胶束能抑制肿瘤增殖，相对裸药组，能显著提高荷瘤小鼠存活时间(χ2=4.874，P< 0.05)。结论 载双药胶束粒径小，对木犀草素及阿霉素的包封率高，相对于裸药，载药胶束能提高药物细胞摄取，且能增强细胞毒性作用。该载药胶束可以作为一种治疗原发性肝癌新的载药体系。

木犀草素；阿霉素；胶束；原发性肝癌

原发性肝癌(primary liver cancer，PLA) 是一种恶性程度高、进展快、预后差的恶性肿瘤，全世界发病率和死亡率分别列所有肿瘤的第7位和第4位[1]。原发性肝癌早期症状并不明显，发现时已多处于晚期，而晚期患者多因癌细胞扩散和转移导致化疗、放疗疗效均较差。所以，研发新的载药体系，提高原发性肝癌治疗疗效势在必行。木犀草素是一种从天然中草药中提取的多酚类化合物[2]，广泛存在于金银花、白毛夏枯草等药物中[3]。其作用于肿瘤细胞的线粒体[4]，对多种肿瘤细胞增殖都有一定程度抑制作用，特别是对原发性肝癌有明显抑制效果[5，6]。但由于木犀草素属于黄酮类化合物，溶解性差，限制了其抗肿瘤疗效[7]。阿……