郭玲玲，卢其玲，童　波，赖全图，周　洪，涂红缨

(江西省人民医院呼吸内科，南昌 330006)

丹参酮ⅡA对慢性阻塞性肺疾病继发性肺动脉高压疗效的影响

郭玲玲，卢其玲，童波，赖全图，周洪，涂红缨

(江西省人民医院呼吸内科，南昌 330006)

摘要：目的探讨丹参酮ⅡA对慢性阻塞性肺疾病继发性肺动脉高压(COPD-PAH)疗效的影响。方法收集COPD-PAH患者52例，心功能NYHA分级为Ⅱ级，按随机数字表法分为对照组26例，治疗组26例。对照组按照慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳定期指南规定治疗(包括吸入长效支气管舒张剂、吸入糖皮质激素、氧疗等)，治疗组在对照组的基础上加用丹参酮ⅡA(40 mg·d-1，14 d)。比较2组患者治疗前后的Brog呼吸困难评分、6 min步行距离、肺动脉收缩压(PASP)、血气分析、脑钠肽(BNP)等指标。结果治疗后，治疗组较对照组的6 min步行距离明显改善(t=2.235,P=0.030),肺动脉收缩压(PASP)明显下降(t=2.618,P=0.045)，脑钠肽水平明显下降(t=0.636,P=0.041)。结论丹参酮ⅡA可以改善COPD-PAH患者的6 min步行距离，降低肺动脉收缩压及脑钠肽水平，有可能延缓慢性肺源性心脏病的进展。

关键词：慢性阻塞性肺疾病； 丹参酮ⅡA； 慢性阻塞性肺疾病继发性肺动脉高压

肺动脉高压是慢性阻塞性肺疾病(COPD)致残的重要因素，且危害大、缺乏有效的治疗手段。传统的抗凝、扩管、利尿等治疗对肺动脉高压的效果有限。新兴的调节肺动脉血管舒张及收缩功能的药物，如内皮素受体拮抗剂、磷酸二酯酶抑制剂、钙离子通道阻滞剂等效果也不理想[1-2]。丹参酮ⅡA是中药丹参的主要有效成分之一，本研究旨在观察丹参酮ⅡA对治疗慢性阻塞性肺疾病继发性肺动脉高压(COPD-PAH)的效果。

1资料与方法

1.1入选标准

收集2014年6月1日至2015年5月31日在江西省人民医院呼吸内科确诊并门诊随访的COPD-PAH患者52例，心功能NYHA分级为Ⅱ级且COPD处于稳定期；COPD稳定期诊断标准参考我国2013年COPD诊治指南修订版。采用心脏彩超三尖瓣压差推算右心室收缩压，若右心室收缩压大于35 mmHg则诊断合并有肺动脉高压。

1.2分组

入选患者52例，男47例，女5例，年龄48～70(61.0±5.2)岁，病程(9.4 ±3.1)年。按随机数字表法分为2组：治疗组26例，男23例，女3例，年龄(61.0±5.6)岁，病程(9.3±3.0)年；对照组26例，男24例，女2例，年龄(61.0±4.8)岁，病程(9.5±3.3)年。2组性别、年龄、病程存在均衡性。

1.3治疗方法

对照组按照COPD诊治指南给予吸入长效的支气管舒张剂(噻托溴铵、沙美特罗/氟替卡松，或者两者联合)、口服氨茶碱缓释片、乙酰半胱氨酸泡腾片、氧疗、呼吸机治疗等，持续14 d。治疗组在对照组基础上加用丹参酮ⅡA(上海第一生化药业有限公司)静脉滴注，生理盐水250 mL+丹参酮ⅡA40 mg，每天1次，持续14 d。

1.4观察指标

记录2组患者治疗前后Brog呼吸困难评分、6 min步行距离(在平坦的走廊里画一长约30 m的直线，每3 m做一标记，让患者在之间进行往返步行，医生坐在椅子上拿秒表记录时间，每2 min报时1次，记录患者在6 min内的步行距离)、由B超医师根据彩超测定肺动脉收缩压(PASP)(先测量三尖瓣最大返流速度Vmax，计算跨瓣压差ΔP=Vmax×2，估测PASP为ΔP+10 mmHg)、抽取动脉血行血气分析、静脉血行脑钠肽(BNP)等指标的检测。

1.5统计学方法

采用SPSS 19.0统计软件对数据进行处理。计数资料和计量资料分别采用χ2、t检验进行比较。以P<0.05表示差异有统计学意义。

2结果

2组在治疗前Brog呼吸困难评分、6 min步行距离、血气分析、BNP、PASP相比，差异无统计学意义,见表1—2。治疗后，治疗组Brog呼吸困难评分无明显改善。治疗后，治疗组较对照组的6 min步行距离明显改善(t=2.235,P=0.030)。见表1。

表12组治疗前后Brog呼吸困难评分、6 min步行距离比较

组别nBrog呼吸困难评分/分6min步行距离l/m治疗前治疗后治疗前治疗后治疗组263.92±0.563.26±0.77246.38±56.80295.65±44.77*对照组263.65±0.743.42±0.70249.76±63.51259.81±68.43 t1.4720.7480.2032.235P0.1480.4580.8400.030

*P<0.05(t=5.953，P=0.000)与治疗前比较。

治疗组与对照组相比，PaO2、PASP、BNP等指标改善(P<0.05)，但PaCO2改善不明显(P>0.05)，见表2。

表22组PaO2、PaCO2、PASP、BNP比较

组别nPaO2p/mmHgPaCO2p/mmHg治疗前治疗后tP治疗前治疗后tP治疗组2661.23±9.2165.07±9.185.2020.00054.31±9.4354.12±7.441.7930.435对照组2665.81±10.6767.42±10.6149.58±10.9849.69±9.87t1.6550.8521.6670.102P0.1040.3982.0600.045组别nPASPp/mmHgBNPρ/ng·L-1治疗前治疗后tP治疗前治疗后tP治疗组2644.12±5.0939.38±7.446.2780.000528.65±263.83528.65±263.834.5820.000对照组2644.50±5.9943.42±5.61488.00±346.86486.85±315.21t0.2492.6180.4760.636P2.6180.0452.0940.041

3讨论

慢性肺源性心脏病是慢性阻塞性肺疾病致残及致死的主要原因，肺动脉高压是慢性阻塞性肺疾病发展到慢性肺源性心脏病的关键所在。如何早期逆转或者延缓肺动脉高压的进展是提高慢性阻塞性肺疾病生存率的关键。

丹参酮ⅡA是从丹参中提取的二萜醌类化合物。已经广泛用于心脑血管疾病的治疗，有抗动脉粥样硬化、抑制心肌肥厚、改善血管平滑肌增生的作用[3-5],有保护肺血管内皮、舒张肺血管、抑制肺动脉平滑肌增生和重构等作用[6]。另有研究[7]发现丹参酮ⅡA可以改善肺动脉高压的临床症状及降低肺动脉压力。如Huang等[8]发现丹参酮ⅡA可以抑制大鼠肺动脉平滑肌细胞的增殖;Wang等[9]研究发现丹参酮ⅡA对由于低氧诱发的收缩的大鼠肺血管有舒张作用。万利梅等[10]研究发现低氧明显诱导大鼠平均肺动脉压及右心室收缩压的升高，经过丹参酮ⅡA磺酸钠干预后，这种升高显著减低，而且治疗组的肺动脉血管壁和平滑肌增厚减轻，管腔狭窄及血管周围炎性细胞浸润减少。

鉴于基础研究发现丹参酮ⅡA对减低肺动脉高压有如此好的疗效，所以临床也在尝试使用丹参酮ⅡA治疗肺动脉高压。如王建雄等[11]纳入297例慢性肺源性心脏病急性加重患者，分为丹参酮ⅡA治疗组和对照组。结果发现治疗组在治疗后的纤维蛋白原、D二聚体、肺动脉收缩压、血液流变学指标明显改善。因此研究者认为丹参酮ⅡA可以改善肺心病患者的血栓前状态及降低肺动脉高压。周磊等[12]采用阿托伐他汀联合丹参酮ⅡA治疗慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压，试验组纳入45例患者，使用丹参酮ⅡA静滴15 d(60 mg加入生理盐水或者5%葡萄糖250 mL中静滴)，并给予阿托伐他汀每晚20 mg口服治疗6个月，观察发现丹参酮ⅡA联合阿托伐他汀治疗2周后患者的血气中氧分压有改善，BNP、D二聚体明显下降，与对照组比较差异有统计学意义。Wang等[13]纳入5例不同类型的肺动脉高压患者，使用西地那非治疗至少3个月没有效果，改用或者加用丹参酮ⅡA治疗8周(每天40 mg加入250 mL生理盐水中静脉滴注)，观察到患者肺动脉高压下降，增大的右心室缩小，6 min步行距离均显著提高，从基线值的63 m提高到268 m，Borg呼吸困难评分从最大值9级显著下降到1级或者0级，WHO肺动脉高压功能分级从Ⅲ级下降到Ⅱ级，同样表明丹参酮ⅡA磺酸钠单独或者联合西地那非治疗肺动脉高压显著有效果，且患者均有良好的耐受性。遗憾是这些临床研究病例数少，且纳入的为慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者，所以无法排除感染、利尿等因素对结果的影响。

本研究纳入门诊复诊的COPD-PAH患者均处于稳定期，且纽约心功能分级均为Ⅱ级，对照组按照慢性阻塞性肺疾病稳定期指南规定治疗(吸入支气管扩张剂，吸入糖皮质激素、口服氨茶碱缓释片等)，治疗组在常规治疗的基础上加用丹参酮ⅡA(40 mg，每天1次，持续14 d)。结果发现治疗组可以明显改善患者的6 min步行距离，提高患者的活动耐力。治疗组与对照组相比PASP、BNP等指标明显改善，表明丹参酮ⅡA可以降低肺动脉压力，减轻右心负荷，从而延缓肺动脉高压的进展。但本文结果显示治疗组与对照组相比患者的呼吸困难评分、氧分压无明显改善，与之前周磊等[12]、Wang等[13]的研究结果不同，分析原因可能为之前的研究对象为慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者，抗感染、化痰、利尿、甚至全身使用糖皮质激素等药物的应用，使慢性阻塞性肺疾病急性加重期得到缓解，所以氧分压及呼吸困难评分得到改善。而本研究纳入对象为慢性阻塞性肺疾病稳定期患者，排除了急性加重各种诱因及药物的影响。所以本研究初步证实丹参酮ⅡA可以明显降低稳定期的COPD-PAH患者的肺动脉压力，有望减缓慢性阻塞性肺疾病导致的慢性肺源性心脏病的进展。

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(责任编辑：罗芳)

Effect of Sodium TanshinonⅡA on Pulmonary Arterial Hypertension Secondary to Chronic Obstructive Pulmonary Disease

GUO Ling-ling,LU Qi-ling,TONG Bo,LAI Quan-tu,ZHOU Hong,TU Hong-ying

(DepartmentofRespiratoryMedicine,JiangxiProvincialPeople’s

Hospital,Nanchang330006,China)

ABSTRACT：ObjectiveTo investigate the effect of sodium tanshinonⅡA on pulmonary arterial hypertension secondary to chronic obstructive pulmonary disease(COPD-PAH).MethodsFifty-two patients with COPD-PAH(NYHA class Ⅱ) were randomly divided into two groups,with 26 patients in each group.The control group was given routine treatment according to the Diagnosis and Treatment Guideline for Stable Phase of COPD,including long-acting bronchodilation agent inhalation,glucocorticoid inhalation,oxygen therapy,etc.On the basis of routine treatment,the treatment group was given sodium tanshinonⅡA(40 mg·d-1) for 14 days.The Brog dyspnea score,6-minute walking distance(6MWD),pulmonary artery systolic pressure(PASP),blood gas analysis and brain natriuretic peptide(BNP) level were measured before and after treatment.ResultsCompared with control group,6MWD was improved(t=2.235,P=0.030),PASP was reduced(t=2.618,P=0.045),and BNP level was decreased(t=0.636,P=0.041) in treatment group.ConclusionSodium tanshinonⅡA can improve 6MWD and reduce PASP and BNP level in patients with COPD-PAH,suggesting that it may delay the development of chronic pulmonary heart disease.

KEY WORDS：chronic obstructive pulmonary disease; sodium tanshinon ⅡA; pulmonary arterial hypertension secondary to chronic obstructive pulmonary disease

收稿日期：2015-08-18

基金项目：江西省卫生厅中医药课题(2014B007)

作者简介：郭玲玲(1982—)，女，硕士，主治医师，主要从事慢性气道炎性疾病、肺部感染性疾病的诊治研究。

中图分类号：R563

文献标志码：A

文章编号：1009-8194(2016)02-0001-03

DOI:10.13764/j.cnki.lcsy.2016.02.001