王 曼，朱振红，朱正秋

1.徐州医学院研究生院，江苏 徐州 221000； 2.江苏省连云港市第一人民医院消化内科； 3.徐州医学院附属医院肿瘤内科

MACC1调节肝星状细胞表达MMP-2、MMP-9对胃癌细胞迁移侵袭能力的影响

王 曼1，朱振红2，朱正秋3

1.徐州医学院研究生院，江苏 徐州 221000； 2.江苏省连云港市第一人民医院消化内科； 3.徐州医学院附属医院肿瘤内科

目的 探讨结肠癌相关转移基因(metastasis-associated in colon cancer-1，MACC1)对肝星状细胞(hepatic stellate cell，HSC)表达基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase-2，MMP-2)和基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase-9，MMP-9)的调节作用，及对胃癌细胞迁移和侵袭能力的影响。方法 利用携带MACC1基因的重组慢病毒颗粒(LV-MACC1-GFP)、空载体慢病毒颗粒(LV-GFP)感染HSC分别作为实验组、阴性对照组，未转染处理的HSC作为空白对照组，以上三组细胞按照常规培养，应用RT-PCR和Western blotting技术检测细胞中MMP-2、MMP-9 mRNA和蛋白表达。以上三组细胞分别与胃癌细胞MKN45体外共培养，Transwell实验观察三组不同培养条件下对胃癌细胞MKN45迁移侵袭能力的影响。结果 与阴性对照组和空白对照组比较，实验组HSC MMP-2、MMP-9 mRNA和蛋白表达水平均明显上调(P<0.01)。Transwell实验中与实验组共培养的胃癌细胞MKN45迁移和侵袭能力较其他两组明显升高(P<0.01)。结论 MACC1可能通过调节HSC MMP-2、MMP-9的表达，促进胃癌细胞的迁移和侵袭。

MACC1；肝星状细胞；基质金属蛋白酶；胃癌；迁移；侵袭

胃癌是全球第三大导致死亡的恶性肿瘤[1]，胃癌转移发生的早晚及程度已成为影响胃癌预后的重要因素之一，最常见的血行转移器官是肝脏。胃癌肝转移灶中存在大量激活的肝星状细胞(hepatic stellate cell，HSC)，活化的HSC还可分泌利于肿瘤生长的细胞外基质，并最终形成利于肿瘤定植增生的肿瘤微环境[2]。结肠癌相关转移基因(metastasis-associated in colon cancer-1，MACC1)首先在结肠癌中被发现，本课题组的前期研究[3]表明，活化的HSC中MACC1显著高表达提示MACC1与HSC激活之间可能存在联系，且MACC1在细胞水平可以通过调节上皮间质转化(EMT)过程，促进胃癌的侵袭和转移。……