李华三峡大学仁和医院儿科，湖北宜昌　443001



更昔洛韦联合施保利通治疗巨细胞病毒肝炎疗效观察

李华
三峡大学仁和医院儿科，湖北宜昌443001

[摘要]目的探讨更昔洛韦联合施保利通治疗婴儿巨细胞病毒（CMV）肝炎的临床疗效。方法选取2012年5月～2014年5月我科收治的CMV肝炎患儿62例并将其随机分为两组：治疗组予更昔洛韦联合施保利通治疗，对照组单用更昔洛韦抗病毒治疗。观察对比两组患儿治疗前后症状体征、肝功能、血CMV-IgM、尿CMV-DNA结果。结果两组CMV肝炎患儿经治疗后，治疗组总有效率89.3%，高于对照组的61.8%，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗组患儿治疗后ALT、TBIL、DBIL明显下降，与对照组比较差异均有统计学意义（P＜0.05）；治疗组血CMV-IgM、尿CMV-DNA总转阴率82.1%，高于对照组的42.6%，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论更昔洛韦联合施保利通治疗CMV能更好地改善肝功能，促进病毒转阴，疗效确切，未见明显不良反应，并且该药口感好，具有临床推广价值。

[关键词]巨细胞病毒；肝炎；更昔洛韦；施保利通

人巨细胞病毒（human cytomegalovirus，HCMV）属于疱疹病毒，为双链DNA病毒，在自然界中广泛存在。CMV感染在我国发病率高，由于免疫力低，小婴儿感染发生率高。CMV感染可引起多器官功能损害。其中CMV肝炎是婴儿CMV感染的主要发病类型，可引起肝功能受损、黄疸延长和肝脏肿大，严重可导致肝功能衰竭及胆道闭锁[1]。目前更昔洛韦是首个获得美国FDA批准治疗症状性先天性CMV感染的首选药物，疗效得到临床肯定。但更昔洛韦可引起骨髓抑制、肝肾损害等远期毒副作用，并且耐药性逐渐增加[2]，导致部分患儿迁延不愈。本研究应用施保利通辅助治疗巨细胞病毒性肝炎，目的在于探讨施保利通对巨细胞病毒肝炎的临床疗效，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选取2012年5月～2014年5月我科收治的CMV肝炎患儿62例，年龄均≤6个月，平均（2.74±0.57）个月。随机分为两组：治疗组28例，其中男13例，女15例；对照组34例，其中男16例，女18例。诊断标准参照中华医学会儿科学分会制定的巨细胞病毒感染诊断方案[3]，并除外其他常见病毒感染引起的婴儿肝炎综合征。两组在临床表现、实验室检查、年龄、性别等方面差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

治疗组口服施保利通片（德国夏菩天然药物制药公司；注册证号：Z20090002；规格：0.3 g×20片），每次300 mg，每日3次，连续使用14 d，其他常规治疗与对照组均相同。对照组常规治疗主要予更昔洛韦（湖北科益药业股份有限公司，国药准字号H20030419，规格：0.15 g）抗病毒，诱导治疗：5 mg/（kg·次）（静脉滴注＞1 h），每12小时给药一次，共2～3周；维持治疗：5 mg/ （kg·次），每天1次，连续5～7 d，总疗程3～4周，其他常规治疗包括护肝等对症支持治疗。

1.3观察指标

详细观察治疗过程中患儿黄疸、肝脾肿大等症状体征变化；分别在治疗前、后行肝功能、血CMV-IgM及尿CMV-DNA检查；同时观察药物的不良反应。CMV-IgM测定采用ELISA法（德国欧盟试剂盒），CMV-DNA测定采用荧光定量PCR检测法（中山医科大学达安基因诊断试剂盒）。

1.4疗效评定标准

显效：黄疸及肝脾大小恢复正常，肝功能主要指标谷丙转氨酶（ALT）、总胆红素（TBIL）和直接胆红素（DBIL）恢复正常；好转：黄疸减轻及肝脾缩小，但未恢复正常，肝功能主要指标降低；无效：症状体征及肝功能指标无改善[4]。有效=显效+好转。

1.5统计学方法

2　结果

2.1两组临床治疗效果比较

治疗组共28例，其中治疗有效25例，总有效率89.3%；对照组共34例，其中21例治疗有效，总有效率61.8%。两组总有效率比较差异有统计学意义（χ2= 5.374，P＜0.05）。见表1。

表1　两组临床治疗效果比较[n（%）]

2.2两组治疗后肝功能恢复情况比较

两组患儿治疗前ALT、TBIL和DBIL比较差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患儿治疗后ALT、TBIL、DBIL比较差异均有统计学意义（P＜0.05），治疗组肝功能各项指标恢复情况明显优于对照组。见表2。

表2　两组治疗前后肝功能各项指标比较（±s）

表2　两组治疗前后肝功能各项指标比较（±s）

治疗前t值P治疗后t值P治疗组对照组治疗组对照组135.2±18.3 139.7±20.8 1.067 ＞0.05 31.5±7.1 56.3±10.2 7.78 ＜0.05 181.4±34.5 179.1±29.3 3.29 ＞0.05 22.8±5.3 61.8±13.5 10.29 ＜0.05 112.3±22.8 109.5±27.6 1.713 ＞0.05 13.2±3.8 42.6±10.9 3.58 ＜0.05时间　　组别　ALT（U/L）　TBIL（μmol/L）DBIL（μmol/L）

2.3两组治疗后CMV转阴比例比较

两组患儿血CMV-IgM、尿CMV-DNA转阴例数及转阴率比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3　两组治疗后CMV转阴比例[n（%）]

3　讨论

人巨细胞病毒（HCMV）属于疱疹病毒，是人类先天性病毒感染中最常见的病原体，先天性CMV感染占活产婴儿的0.64%～2.00%[5]。我国CMV感染率高，据统计，我国孕妇CMV-IgG抗体阳性率达到95%。CMV一旦侵入人体，将长期或终身存在人体内，当人体免疫力正常时呈潜伏感染状态。婴幼儿由于免疫功能低下容易发生CMV感染，导致多系统，多器官功能损害。宫内CMV感染会导致出生后肝功能受损、间质性肺炎、呼吸窘迫、血小板减少、凝血功能异常、脑膜脑炎、脑室周围钙化、耳聋，智力运动发育落后等，产时及产后感染主要表现为肝炎和间质性肺炎。CMV肝炎是目前我国儿科婴儿期最常见的一种肝脏疾病。CMV感染宿主细胞后首先是直接损害宿主细胞，接着伴随宿主产生肿瘤坏死因子造成肝脏免疫损伤，导致肝细胞坏死、凋亡及胆管病变。临床主要表现为黄疸消退延迟、肝脾肿大、肝功能异常，部分可引起胆汁淤积、胆道闭锁，严重病例出现肝功能衰竭[6]。

更昔洛韦是广谱抗DNA病毒药物，为美国FDA批准的第一个治疗CMV感染的药物，主要通过两种方式抑制病毒复制：①抑制病毒DNA聚合酶；②直接嵌入病毒DNA链末端，导致病毒DNA链延伸的停止。目前研究认为，更昔洛韦对CMV感染疗效确切，是治疗症状性先天性CMV感染的首选药物[7，8]。但更昔洛韦不具有免疫调节作用，并对CMV感染导致的胆汁淤积、胆管病变及肝纤维化无效[9]。有研究显示，近年来由于CMV基因突变导致CMV对更昔洛韦等抗病毒药物产生耐药[10]。且研究发现更昔洛韦长期应用可引起严重毒副作用，并有可能导致肝、肾、血液系统、神经系统并发症，并存在致癌、致畸变风险[11，12]，故其用于治疗婴儿CMV肝炎仍存在争议，需谨慎选用[13]。现阶段研究发现，中药对CMV感染有一定疗效，与更昔洛韦等药物相比，具有副作用低、能增强免疫功能等优点[14]。

施保利通片是由德国夏菩天然药物制药公司生产的一种中成药，具有免疫调节及抗病毒作用，其主要成分包括侧柏叶、紫锥菊根、赝靛根、维生素C。有研究显示侧柏叶提取物侧柏总黄酮具有抗炎作用，对花生四烯酸代谢有抑制作用，能有效抑制5羟二十碳四烯酸（5-HETE）及白三烯B4的生物合成[15]；同时侧柏总黄酮还具有抑菌作用[16]；赝靛根中的异黄酮、多糖，能促进人体免疫系统功能，提高机体免疫能力及抗病能力[17]；紫锥菊根能提高机体免疫功能，并能阻断细胞表面的病毒受体，增强抗病毒能力[18]；维生素C能减轻自由基对人体的伤害。叶黎离等[19]研究发现，施保利通具有抗巨细胞病毒作用，其作用机制可能与其直接抗病毒效应及免疫调节作用有关。曹虹等[20]对反复呼吸道感染患儿的研究证实施保利通具有一定的抗病毒作用，并能提高患儿体液免疫功能。

本研究结果显示治疗组CMV肝炎患儿经治疗后其症状体征改善、总有效率和血ALT、TBIL、DBIL及血CMV-IgM、尿CMV-DNA转阴率均优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），说明更昔洛韦联合施保利通治疗CMV肝炎能更有效地减轻和修复肝细胞损伤，抑制CMV复制，疗效显著。该药未见明显不良反应，口感好，患儿依从性高，具有临床推广价值。

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Therapeutic effects of ganciclovir combined with Esberitox N for cytomegalovirus hepatitis in infants

LI Hua
Department of Paediatrics, Renhe Hospital of Three Gorges University，Yichang 443001，China

[Abstract]Objective To observe the clinical efficacy of ganciclovir combined with for Esberitox N for cytomegalovirus hepatitis in infants. Methods A total of 62 hospital inpatients with cytomegalovirus hepatitis from May 2012 to May 2014 in our department were selected and randomly divided into two groups. The treated group was received ganciclovir and Esberitox N, and the control group was received only ganciclovir. Children’s detailed information，including symptoms，signs，testing results of liver functions，serum CMV-IgM and urine CMV-DNA were recorded before and after the treatment. Results In the treatment group the total effectiveness was 89.3%，far higher than 61.8% in the control group，there was a significant difference between the two groups（P＜0.05）. ALT、TBIL and DBIL of the treatment group was significantly lower the control group after treatment（P＜0.05）. The Negative rate of the serum CMV-IgM and the urine CMV-DNA In the the treatment group were superior to that of control group，there was a significant difference between the two groups（P＜0.05）. Conclusion Treating cytomegalovirus hepatitis in infant with ganciclovir and Esberitox N is evidently effective，and is favorably recommended for clinical use.

[Key words]Cytomegalovirus; Hepatitis; Ganciclovir; Esberitox N

[中图分类号]R725.1

[文献标识码]B

[文章编号]1673-9701（2016）03-0094-03

收稿日期：（2015-10-20）