马占姝

替莫唑胺联合放疗治疗高级别脑胶质瘤效果观察

马占姝

目的 探究替莫唑胺联合放疗治疗高级别脑胶质瘤的临床效果，评价其临床应用价值。方法 选取高级别脑胶质瘤患者41例作为研究对象，按数字奇偶法将其分为对照组（20例）与观察组（21例），对照组给予常规治疗，观察组给予替莫唑胺联合放疗治疗。对比2组患者临床疗效及不良反应发生情况。结果 观察组患者治疗后总有效率为80.95%,对照组为45.00%，2组比较差异有统计学意义（P＜0.05）；2组患者临床不良反应对照组少于观察组，观察组患者脱发15例，对照组12例；观察组具有血液学毒性5例，对照组3例；观察组胃肠道反应6例，对照组4例；观察组脑水肿症状14例，对照组11例；但组间数据比较差异无统计学意义。结论 替莫唑胺联合放疗治疗高级别脑胶质瘤疗效显著，不良反应少，安全性较高，值得临床应用与推广。

高级别脑胶质瘤；放射疗法；替莫唑胺

原发性颅内肿瘤中最常见的一种就是脑胶质瘤。其中首选治疗方法是手术切除肿瘤，但是因为肿瘤生长是浸润性的，所以手术彻底切除比较困难，手术后容易再次发作，所以术后综合治疗对高级别的脑胶质瘤影响是尤为重要的[1]。本研究对21例脑胶质瘤患者行放疗联合替莫唑胺治疗，取得肯定结果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取赤峰学院附属医院红山院区2013年3月～2014年2月接收的高级别脑胶质瘤患者41例作为研究对象。按数字奇偶法将其分为对照组（20例）与观察组（21例）。对照组男12例，女8例，年龄23～70岁，平均年龄（51.3±8.2）岁；观察组男13例，女8例，年龄20～72岁，平均年龄（51.7±8.6）岁；术后病理确诊：Ⅲ级28例，Ⅳ级13例；所有患者Karnofsky评分均≥70分，无明显心、肺、胰、肾功能障碍。2组患者基线资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法 对照组采用单纯性强调放疗，即采用瑞典Elekta直线加速器[英国英科达有限公司，批准文号国食药监械(进)字2008第3323162号]6mV-X线放疗6周。观察组在放疗基础上联合使用替莫唑胺（江苏天士力帝益药业有限公司，国药准字H20060880，生产批号20060529，规格：100mg）化疗，替莫唑胺75mg/m2，qd，7次/周，连续6周，6周后间歇2周，再行4个周期替莫唑胺联合化疗，晨起口服替莫唑胺150mg/m2，1～5d，28d为1个周期。可以根据患者具体耐受情况对剂量进行调整，最高为200mg/m2，最低为100mg/m2。

1.3 观察指标 对照组与观察组在放疗期间每周进行血常规检测，放疗结束后每月检测血常规、肝肾功能。为了最大限度降低对本次临床疗效影响，2组患者均在放化疗结束后3、6、12个月于本院行头颅增强MRI检查。

1.4 疗效评价标准 疗效共计分为完全缓解（CR）：治疗后超过1个月或者4周病变完全消失；部分缓解（PR）：治疗后肿瘤体积缩小比例≥50%，持续时间在1个月或者4周以上；稳定（SD）：治疗后肿瘤体积缩小比例＜50%，体积增大程度＜25%或者病情无明显变化，持续时间在1个月或者4周以上；进展（PD）：治疗后肿瘤体积增大＞25%，或者出现新病灶[2]。治疗总有效率=CR率+PR率。同时观察2组患者不良反应的发生情况，将其详细记录并进行统计分析。

1.5 统计学方法 本次研究数据采用SPSS17.0软件包进行数据处理，计数资料用例数（n）表示，计数资料组间率（%）的比较采用χ2检验，等级资料以（%）表示，采用秩和检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者临床治疗情况 观察组患者治疗后总有效率为80.95%，对照组患者治疗后总有效率为45.00%，2组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 2组患者临床治疗效果比较（n）

2.2 2组患者临床不良反应情况 2组患者临床不良反应对照组少于观察组，但组间数据比较差异无统计学意义。见表2。

表2 2组患者不良反应情况（n）

3 讨论

脑胶质瘤起源于神经胶质细胞，是临床上最为常见的中枢神经系统肿瘤[3]，因其呈浸润性侵袭性生长，目前手术均不能起到完全清除效果，容易术后局部复发，因此术后配合放化疗能够显著提升临床效果[4]。本次研究中观察组患者采用替莫唑胺联合放疗治疗取得80.95%的可观效果，这一研究结果稍微高于目前大部分报道，这或许与本次研究中患者样本数较少，及随访时间较短有关系。

高级别脑胶质瘤术后采用单纯放疗临床效果并不理想[5]，本次研究中对照组患者仅取得45.00%的治疗有效率，分析可能与胶质瘤干细胞具有多向分化、自我更新、耐药等因素有关[6]。临床上为了提升治疗效果，在不断探索更有效的综合治疗方法，传统的化疗药物容易引发各类不良反应，且在患者用药一段时间后耐受性交叉，大大限制了其临床应用与推广。替莫唑胺为第二点烷化剂类药物，具有分子量小、良好亲脂性、血脑屏障通透性，能够通过口服快速吸收[7]。在2012年中国胶质瘤治疗指南中，替莫唑胺被强烈推荐作为高级别脑胶质瘤的术后同步放化疗药物。从本次研究中，观察组应用替莫唑胺联合放疗治疗出现15例脱发，5例血液学毒性反应，6例胃肠道反应与14例脑水肿症状；而对照组出现12例脱发，3例血液学毒性反应，4例胃肠道反应与11例脑水肿症状，虽然观察组不良反应发生率高于对照组，但是2组间数据比较差异无统计学意义，这也与目前一部分报道内容相符[8-9]。说明应用替莫唑胺联合放疗治疗高级别脑胶质瘤具有不良反应少，安全性高的优点。

综上所述，替莫唑胺联合放疗治疗高级别脑胶质瘤临床疗效肯定，且不良反应少，安全性高，值得临床应用与推广。

[1] 武新虎,朱锡旭,沈泽天，等.替莫唑胺与福莫司汀治疗恶性脑胶质瘤的临床观察[J].现代肿瘤医学,2012,20(6)：1165-1168.

[2] Zhang B,Wang H,Liao Z，et al.EGFP-EGF1-conjugated nanoparticles for targeting both neovascular and glioma cells in therapy of brain glioma[J].Biomaterials,2014,35(13)：4133-4145.

[3] Zhang B,Shen S,Liao Z，et al.Targeting fibronectins of glioma extracellular matrix by CLT1 peptide-conjugated nanoparticles[J].Biomat erials,2014,35(13)：4088-4098.

[4] Huile Gao,Zhi Yang,Zhiqing Pang，et al.Glioma-homing peptide with a cell-penetrating effect for targeting deliverywith enhanced glioma localization,penetration and suppression of glioma growth[J].Journal of Controlled Release：Official Journal of the Controlled Release Society,2013,172(3)：921-928.

[5] 沈泽天,武新虎,李兵，等.替莫唑胺联合三维适形放疗治疗高级别脑胶质瘤42例疗效观察[J].山东医药,2012,52(3)：83-85.

[6] 吕东阳,徐莹,阎英，等.恶性脑胶质瘤术后螺旋断层放疗联合替莫唑胺治疗的临床护理[J].实用药物与临床,2013,16(7)：638-639.

[7] 罗江兵,赵鹏洲,欧英雄，等.手术辅助局部热化疗治疗脑胶质瘤的疗效分析[J].当代医学,2012,18(12)：20-21.

[8] 李玲玲.多层螺旋CT灌注成像在脑胶质瘤分级中的临床应用价值[J].当代医学,2014,20(29)：17-18.

[9] 李岩,石蕊,陈建新，等.VM-26和DDP联合化疗对复发高级别脑胶质瘤的治疗体会[J].首都医科大学学报,2015,36(5)：786-790.

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.23.094

内蒙古 024000 赤峰学院附属医院红山院区 （马占姝）