李佳林

吸入噻托溴铵干粉与异丙托溴铵定量气雾剂治疗慢性阻塞性肺疾病的疗效与安全性比较

李佳林

目的 探讨吸入噻托溴铵干粉与异丙托溴铵定量气雾剂治疗慢性阻塞性肺疾病的疗效与安全性。方法 选取诊断为COPD的100例患者作为本次研究对象，随机分研究组和对照组，各50例。研究组接受吸入噻托溴铵干粉治疗，对照组接受异丙托溴铵定量气雾剂治疗。对比：（1）研究组和对照组治疗前及治疗后肺功能情况、6 min步行试验；（2）研究组和对照组治疗期间不良反应发生率。结果 （1）对照组治疗前后FEV1、FEV1占预计值、FEV1/FVC、6 min步行试验分别为［（1.01±0.04）V/L vs (1.03±0.06)V/L］、［(60.5±5.4)% vs (68.5±10.2)%］、［(48.6±14.5)% vs (52.4±16.5)%］、［(368.5±16.5)m vs (405.9±22.4)m］；研究组治疗前后FEV1、FEV1占预计值、FEV1/FVC、6 min步行试验分别为［（1.02±0.02）V/L vs （1.24±0.11）V/L］、［（61.9±6.3）% vs （78.6±9.6）%］、［（49.4±13.9）% vs （64.5±15.8）%］、［（370.2±15.9）m vs （438.1±29.5）m］，2组治疗前差异无统计学意义，治疗后差异有统计学意义（P＜0.05）。（2）研究组和对照组治疗期间不良反应发生率分别为6%、26%，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 本次研究认为吸入噻托溴铵干粉治疗COPD疗效肯定，安全性好。

噻托溴铵；异丙托溴铵；COPD

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是呼吸内科常见的以气道慢性炎症和气流受阻为主要特征的慢性渐进性疾病,严重影响患者的身体健康及生活质量[1]。因此选取诊断为COPD的100例患者，探讨吸入噻托溴铵干粉与异丙托溴铵定量气雾剂的疗效和安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年12月～2015年3月邵阳医学高等专科学校附属医院诊断为COPD的100例患者作为本次研究对象，COPD分级为II级、Ⅲ、Ⅳ级。随机分为50例研究组（接受吸入噻托溴铵干粉治疗）和50例对照组（接受异丙托溴铵定量气雾剂治疗）。研究组平均年龄（51.3±8.7）岁，男28例，女22例，II级20例，Ⅲ级20例，Ⅳ级10例；对照组平均年龄（52.9±9.3）岁，男29例，女21例，II级22例，Ⅲ级19例，Ⅳ级9例；2组人员性别、年龄、COPD分级比较，差异无统计学意义。

1.2 入选标准 （1）COPD的诊断符合第8版实用内科学关于COPD的诊断与鉴别诊断。（2）稳定期的中重度COPD患者，FEV1≤65%，FEV1/FVC≤70%。（3）患者自愿参加试验,能按时服药。

1.3 排除标准 （1）纳入研究时生命体征不平稳的患者。（2）支气管扩张试验阳性，支气管哮喘者。（3）对异丙托溴或噻托溴铵过敏者者。（4）纳入研究前2周有呼吸道感染者，活动性肺结核者。

1.4 治疗方法 2组基础药物治疗均相同，如吸入糖皮质激素、茶碱，氨溴索等药物止咳、平喘、化痰等。抗胆碱药物使用如下。

1.4.1 研究组 使用噻托溴铵粉吸入剂（商品名：思力华，批准文号：H 20100194，德国Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG），1天1次，于睡前吸入。总疗程为2个月。

1.4.2 对照组 使用异丙托溴铵定量气雾剂（国药准字J 20130135，德国Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG），2喷/次，每天2次。总疗程为2个月。

1.5 评价标准 对比（1）研究组和对照组治疗前及治疗后肺功能情况、6 min步行试验。（2）研究组和对照组治疗期间不良反应发生率。

1.5.1 6 min步行试验 参考文献标准[2]，在平坦的地面划出30.5 m的距离，两端各置一椅作为标志。患者在其间往返走动，步履缓急由患者根据自己的体能决定，6 min后试验结束，监护人员统计患者步行距离进行结果评估。步行距离越远，说明患者肺功能越好。

1.5.2 不良反应 主要观察项目为口干、头疼、尿素氮上升、肌酐增高、肝功能异常、T波改变、心动过速等。

1.6 统计学方法 将资料录入Econometrics Views 6.0统计软件，计量资料采用“x±s”表示，组间比较采用t检验；计数资料用例数（n）表示，计数资料组间率（%）的比较采用χ2检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 研究组和对照组治疗前及治疗后肺功能情况、6 min步行试验比较 研究组和对照组治疗前FEV1、FEV1占预计值、FEV1/FVC、6 min步行试验差异无统计学意义；研究组和对照组治疗后FEV1、FEV1占预计值、FEV1/FVC、6 min步行试验差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 研究组和对照组治疗前及治疗后肺功能情况、6 min步行试验比较(x±s)

2.2 研究组和对照组治疗期间不良反应发生率比较 研究组和对照组治疗期间不良反应发生率分别为6%、12%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 研究组和对照组治疗期间不良反应发生率比较（n）

3 讨论

我国2013年“十五”攻关项目显示40以上的人群COPD患病率达到12.6%以上，可以看出COPD已成为一个严重的公共卫生问题[3]。噻托溴铵为特异选择性的抗胆碱药物，通过抑制平滑肌M3受体，产生支气管扩张作用。异丙托溴铵对支气管平滑肌M受体有较高选择性，松弛支气管平滑肌作用较强[4]。两种药物相比，噻托溴铵对M3受体的解离半衰期长达35 h，因此在治疗时，只需要服用1次。

在本次研究中，还发现接受噻托溴铵治疗的研究组在治疗后FEV1、FEV1占预计值、FEV1/FVC、6 min步行试验明显好于对照组（P＜0.05），可以看出噻托溴铵能明显改善COPD的肺活量和吸气量。同样有学者指出噻托溴铵能够减轻肺泡的陷闭，减轻肺过度充气,增加患者的静息状态下的运动耐量[5]。体外药理学显示噻托溴铵服用后能产生12 h或更久的支气管扩张效应。有学者对服用噻托溴铵的COPD患者进行队列研究，结果噻托溴铵使用后，能增加支气管受体对糖皮质激素的敏感性，远期生存率及近期住院率优于对照组患者[6-8]。此外还发现研究组治疗期间不良反应发生率明显低于对照组（P＜0.05），显示出噻托溴铵具有较好的安全性。

综上所述，本次研究认为每天吸入噻托溴铵干粉1次对于治疗COPD疗效肯定，安全性好。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2016.13.090

湖南 422001 邵阳医学高等专科学校附属医院 （李佳林）