张 俊，卢桂芳，任牡丹，卢新兰，曹瑞琪，闫红林，王 新，和水祥

1. 西安交通大学第一附属医院消化内科，陕西 西安 710061； 2. 西安医学院第一附属医院消化内科

盐酸青藤碱诱导人肝癌细胞SMMC-7721凋亡及其死亡受体DR4、DR5表达的变化

张 俊1，卢桂芳1，任牡丹1，卢新兰1，曹瑞琪2，闫红林2，王 新1，和水祥1

1. 西安交通大学第一附属医院消化内科，陕西 西安 710061； 2. 西安医学院第一附属医院消化内科

目的 观察人肝癌细胞SMMC-7721凋亡过程中死亡受体DR4、DR5的表达，探讨盐酸青藤碱诱导人肝癌细胞凋亡的作用机制。方法 体外培养人肝癌细胞SMMC-7721，经不同浓度盐酸青藤碱作用后，采用MTT法检测细胞增殖情况；Hoechst染色荧光显微镜观察细胞凋亡；用Western blotting方法检测人肝癌细胞DR4、DR5的表达。结果 盐酸青藤碱对人肝癌细胞的生长有明显的抑制作用，并呈剂量、时间依赖性，不同浓度组之间差异均有统计学意义(P<0.05)；Hoechst33258染色可见凋亡细胞皱缩，核碎裂，也可见典型凋亡小体；在蛋白水平，盐酸青藤碱处理后SMMC-7721细胞死亡受体DR4、DR5的表达水平较未处理组显著增加(P<0.05)。结论 盐酸青藤碱可抑制人肝癌细胞SMMC-7721的细胞增殖，促进其凋亡，此作用可能与细胞内死亡受体DR4和DR5表达上调有关。

肝细胞癌；SMMC-7721；死亡受体DR4/DR5；盐酸青藤碱；凋亡

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)是导致人类死亡的第二大全身性肿瘤，且发病率逐年上升，但传统治疗方法对HCC的治疗效果均不理想，患者5年生存率低于26%。因此，进一步研究HCC的发病机制，寻找新的治疗途径和方法对HCC的治疗至关重要。青藤碱是从中药青风藤中提取的单体生物碱，具有明显抗炎、抗免疫、镇痛、镇静、镇咳、降血压、促组胺释放、抗心律失常等药理作用。目前研究[1]发现，其在几种肿瘤细胞中，包括白血病、滑膜肉瘤、前列腺癌、肺癌、宫颈癌和HCC，均显示出体外抗肿瘤的药理活性。本研究中，我们观察了盐酸青藤碱在诱导人肝癌细胞凋亡过程中死亡受体DR4、DR5表达的变化，进一步探讨其在诱导人肝癌细胞凋亡中的作用机制。……