张 杰，张 梅，姜相君

大连医科大学附属青岛市市立医院消化内二科，山东 青岛 266011

胃癌组织中ERCC1基因的高甲基化及DNMT1的表达

张 杰，张 梅，姜相君

大连医科大学附属青岛市市立医院消化内二科，山东 青岛 266011

目的 探讨人切除修复交叉互补基因1(excision repair cross-complementing gene 1，ERCC1)基因启动子CpG岛甲基化和DNA甲基转移酶1(DNA methyltransferase 1，DNMT1)基因的表达与胃癌发生的关系及临床意义。方法 采用甲基化特异性PCR(MSP)技术检测60例胃癌组织及其相应癌旁正常组织中ERCC1基因启动子区甲基化状态。同时应用逆转录聚合酶链反应(real-time RT-PCR)法和免疫组化(IHC)SP法分别检测ERCC1及DNMT1基因的mRNA和蛋白表达水平。结果 胃癌组织中ERCC1基因启动子CpG岛甲基化阳性率为68.3%，明显高于相应的癌旁正常组织(23.3%)。胃癌组织中ERCC1 mRNA阳性率显著低于癌旁正常组织(31.7%vs71.7%，P<0.05)，而胃癌组织中DNMT1 mRNA阳性率明显增高，差异均有统计学意义(78.3%vs16.7%，P<0.05)。ERCC1 mRNA 阴性表达的胃癌组织中基因启动子的甲基化率较ERCC1 mRNA阳性表达者明显升高，差异具有统计学意义(92.7%vs15.8%，P<0.001)。结论 ERCC1基因启动子CpG岛高甲基化及DNMT1基因表达上调可能参与胃癌的发生与发展。DNMT1可能调控ERCC1基因的甲基化。

胃癌；ERCC1基因；甲基化；DNMT1

在消化系统恶性肿瘤中，胃癌是主要的致死疾病之一，大部分患者诊断时已经为晚期，所以胃癌的早期诊断尤为重要。胃癌发生与发展是一个多基因、多步骤参与的复杂过程，其中包括癌基因的过度表达与抑癌基因的表达失活等，表观遗传学机制起着重要作用，而其中最常见就是的DNA甲基化[1]。越来越多的研究[2-4]证实，抑癌基因启动子区CpG岛的高甲基化参与肿瘤的发生、发展过程。DNA甲基化是指在甲基化转移酶的催化下DNA序列中的腺嘌呤(A)或胞嘧啶(C)碱基与甲基发生共价结合的过程[5]，DNMT1在甲基化过程中起最主要的、维持甲基化状态的作用[6]。相关研究已经表明：在胃癌组织中ERCC1基因的表达较正常的胃黏膜组织有所降低[7-10]。……