潘爱平，杨云霞，徐洪磊

(江苏省响水县人民医院检验科，江苏响水 224600)



·论著·

糖尿病视网膜病变患者尿微量清蛋白与血清C-反应蛋白水平的变化及意义

潘爱平，杨云霞，徐洪磊

(江苏省响水县人民医院检验科，江苏响水 224600)

摘要:目的探讨糖尿病视网膜病变(DR)患者尿微量清蛋白(UMA)和血清C-反应蛋白(CRP)水平的变化及意义。方法选取2型糖尿病(T2DM)患者152例，分为无糖尿病视网膜病变组(NDR组)65例、非增生性糖尿病视网膜病变组(NPDR组)53例、增生性糖尿病视网膜病变组(PDR组)34例；另选取40例健康体检者为健康对照组(NC组)，检测UMA和血清CRP水平及相关临床参数。结果UMA及血清CRP水平在NC组、NDR组、NPDR组及PDR中依次升高，差异均有统计学意义(P<0.05)；Spearman相关分析显示，T2DM患者UMA与CRP呈显著正相关(r=0.311,P<0.05)；UMA与病程、空腹血糖(FBG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、糖化血红蛋白 A1c (HbA1c)及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)呈正相关(P<0.05)，CRP与病程、FBG、HbA1c及HOMA-IR呈正相关(P<0.05)。结论DR的发展与肾损害联系密切，慢性炎症与高糖血症及胰岛素抵抗可能通过影响T2DM患者的肾功能参与DR的发生与发展。

关键词:糖尿病视网膜病变；尿微量清蛋白；C-反应蛋白

糖尿病视网膜病变(DR)是糖尿病最常见的微血管并发症之一，其致病机制复制。有研究认为DR是一种“炎症性病变”，是由炎性细胞浸润导致的细胞水肿及内皮细胞功能紊乱继而引起微循环障碍直至视网膜新生血管形成[1-2]。C-反应蛋白(CRP)是慢性炎症的敏感指标，是糖尿病相关血管性病变强有力的预示因子及危险因子[3]。新近研究发现，尿微量清蛋白(UMA)不仅能反映早期肾损害，同时也能反映全身内皮细胞功能损伤及小血管或微血管病变[4]。本研究通过观察2型糖尿病(T2DM)合并DR患者UMA及血清CRP水平的变化，同时分析其与相关临床指标的关系，探讨DR的可能致病机制。

1资料与方法

1.1一般资料选取2014年10月至2015年6月于本院就诊的T2DM患者152例，诊断均符合1999年世界卫生组织(WHO)制定的糖尿病诊断标准。以直接眼底镜检查及眼底荧光血管造影为依据，按1984年全国眼底病协作组制定的DR诊断标准将T2DM患者分为无糖尿病视网膜病变组(NDR组)65例，男34例，女31例，平均年龄为(59.76±8.82)岁；非增生性糖尿病视网膜病变组(NPDR组)53例，男29例，女24例，平均年龄为(60.85±9.73)岁；增生性糖尿病视网膜病变组(PDR组)34例，男15例，女19例，平均年龄为(61.42±9.68)岁；另选取本院同期的健康体检者40例为健康对照组(NC组)，男23例，女17例，平均年龄(60.15±8.76)岁。所有研究对象均排除糖尿病急性并发症、恶性肿瘤、急慢性感染、肝功能不全等疾病。

1.2方法所有受试者禁食10～12 h于清晨空腹采血，同时收集随机尿标本1份，用于检测UMA。UMA及血清C-反应蛋白(CRP)采用美国Beckman Coulter公司IMMAGE 800特种蛋白分析仪及其配套试剂检测；空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)检测使用Roche公司P800 全自动生化分析仪及其配套试剂；空腹血清胰岛素检测使用美国 Beckman Coulter 公司UniCel DXI 800化学发光仪及配套试剂检测，采用稳态模型的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)评估胰岛素抵抗程度，公式为HOMA-IR=(FBG×空腹胰岛素)/22.5。取2 mL全血置于EDTA-K2抗凝管检测糖化血红蛋白 A1c(HbA1c)，使用美国伯乐公司的D-10糖化血红蛋白分析仪及其配套试剂。

2结果

2.1各组间一般临床资料比较NDR、NPDR及PDR组中FBG、TC、TG、LDL-C、HbA1c及HOMA-IR均高于NC组，HDL-C低于NC组,差异有统计学意义(P<0.05)；PDR组中病程及HOMA-IR均高于NPDR及NDR组，NPDR组高于NDR组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2各组间UMA及血清CRP水平比较UMA及血清CRP水平在NC组、NDR组、NPDR组及PDR中依次升高，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1　各组间一般临床资料比较

-：无数据。

表2　各组间UMA及血清CRP平比较[M(QR)]

2.3T2DM患者UMA与血清CRP水平间的关系T2DM患者血清UMA与血清CRP水平呈显著正相关(Spearman相关系数：r=0.311,P<0.05)，见图1。

图1　T2DM患者血清APN水平与VEGF水平间的关系

2.4T2DM患者UMA及CRP与其他临床参数间的关系Spearman相关分析显示，UMA与病程、FBG、LDL-C、HbA1c及HOMA-IR呈正相关(P<0.05)，CRP与病程、FBG、HbA1c及HOMA-IR呈正相关(P<0.05)，见表3。

表3　T2DM患者UMA及CRP与其他临床参数间的关系

3讨论

UMA是一项反映肾脏早期病变的良好标志物，但目前临床对于UMA与其他疾病如DR的关系知之较少。DR与糖尿病肾病(DN)是糖尿病中最常见的两种微血管并发症，两者有相似的病理基础，DR的严重程度与肾功能衰退及发展为慢性肾病的风险密切相关[5]。研究表明，无论在1型糖尿病或T2DM中，UMA均是DR的一个重要的风险因素[6-7]。

本研究中，随着DR的发展，即在DR的不同进展阶段，UMA逐渐增高，提示DR的发展与肾功能进行性损伤联系密切。此外，在T2DM患者中，随着DR的发展，CRP水平逐渐升高，且与UMA呈显著正相关，提示DR患者UMA增高与慢性炎症有关。新近的一项研究对包含5 127例亚洲多种族人群的观察发现，CRP作为炎性因子可加重UMA排泄率，升高的CRP水平和UMA及大量清蛋白尿均呈独立正相关，且该相关性不依赖于糖尿病、高血压等其他疾病[8]。此外，大量的研究数据表明，在DN患者的肾组织，血清或尿液中，相关炎性因子如CRP、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、白细胞介素-6(IL-6)、IL-18及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等均呈显著高表达[9]。有研究还发现，CRP能够刺激视网膜血管内皮细胞产生过量的氧自由基，使细胞膜上的脂肪酸产生过氧化物，引起血管内皮细胞功能损伤、视网膜血管逐渐形成[10]。因此，CRP在包括DR及DN的糖尿病微血管并发症的发生发展中起着重要作用。

本研究还显示，在包括NDR、NPDR及PDR的所有T2DM患者中，UMA和CRP与病程、FBG、HbA1c及HOMA-IR均呈显著正相关，提示随着T2DM的进展，高糖血症及胰岛素抵抗程度影响DR患者UMA及炎症水平，且它们可能通过相互作用影响患者的肾功能。FBG及HbA1c均为反映糖尿病患者血糖控制状况的指标，并且与HOMA-IR关系密切，与FBG相比，HbA1c的个体差异较小，且可以反映患者过去数周的血糖控制情况。Hsu等[11]一项前瞻性队列研究表明，T2DM患者的HbA1c水平和UMA呈独立正相关。该研究团队的另一项研究显示，T2DM患者的HOMA-IR与UMA呈显著正相关，且胰岛素抵抗程度能独立预测UMA水平[12]。Bahceci等[13]研究表明，炎症、高糖血症及胰岛素抵抗均为T2DM患者发展为心血管疾病的风险因素，且三者有协同效应，该研究同样显示CRP与FBG、HbA1c及HOMA-IR呈正相关，与本研究结果一致。

总之，本研究显示DR患者UMA和CRP水平升高且呈正相关，两者均与FBG、HbA1c及HOMA-IR呈正相关，提示DR的发展与肾损伤联系密切，慢性炎症、高糖血症及胰岛素抵抗可能通过影响肾功能参与DR的发生与发展，且三者可能有协同作用。

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The changes of urine microalbuminuria and serum C-reactive protein levels in patients with diabetic retinopathy and its significance

PanAiping,YangYunxia,XuHonglei

(DepartmentofClinicalLaboratory,People′sHospitalofXiangshuiCounty,Xiangshui,Jiangsu224600,China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the changes of urine microalbuminuria(UMA) and serum C-reactive protein(CRP) levels in patients with diabetic retinopathy(DR) and its significance.MethodsA total of 152 type 2 diabetes mellitus(T2DM) patients were included and 40 healthy individuals as normal controls(NC).T2DM patients were divided into 3 groups,65 patients with non-diabetic retinopathy(NDR group),53 patients with non-proliferative diabetic retinopathy(NPDR group) and 34 patients with proliferative diabetic retinopathy(PDR group).UMA,CRP and other clinical parameters were detect.ResultsThe level of UMA and CRP increased progressively from NC,NDR,NPDR,to PDR groups,and there were significant differences among groups(P<0.05).The analysis of spearman rank correlation showed that UMA was positively associated with CRP(r=0.311,P<0.05).UMA was also positively associated with the duration of diabetes，fasting blood glucose(FBG),low density lipoprotein cholesterol(LDL-C),hemoglobin A1c(HbA1c) and homeostasis model assessment of insulin resistance(P<0.05),and CRP was also positively associated with the duration of diabetes，FBG,HbA1c and HOMA-IR(P<0.05).ConclusionThe development of DR is closely associated with kidney injury,and chronic inflammation,hyperglycemia and insulin resistance may be involved in the development and pathogenesis of DR by interacting the renal function of T2DM patients.

Key words:diabetic retinopathy;urine microalbuminuria；C-reactive protein

(收稿日期：2015-11-11)

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.09.015

文献标识码：A

文章编号：1673-4130(2016)09-1192-03

作者简介：潘爱平，男，副主任技师，主要从事临床生化检验及微生物学检验研究。