外周血内CysC及PA水平对急性有机磷中毒早期肝肾损伤的临床评估价值

2016-05-25金帅，赵敏

胃肠病学和肝病学杂志 2016年5期

关键词：有机磷肝肾白蛋白

金帅，赵敏

中国医科大学附属盛京医院急诊科，辽宁沈阳 110004

外周血内CysC及PA水平对急性有机磷中毒早期肝肾损伤的临床评估价值

金帅，赵敏

中国医科大学附属盛京医院急诊科，辽宁沈阳 110004

目的分析外周血内胱抑素C(Cystatin C, CysC)及前白蛋白(prealbumin, PA)水平对急性有机磷中毒(acute organic phosphorus poisoning, AOPP)早期肝肾损伤的临床评估价值。方法选取中国医科大学附属盛京医院2011年9月-2015年9月收治的142例AOPP患者，纳入患者组，并按照其中毒程度分为轻度中毒组(n=94)及重度中毒组(n=48)，同时选取60名健康体检者，纳入正常组。检测各组受试者肝肾功能及外周血CysC、PA水平，分析CysC、PA对患者肝肾功能损伤的评估作用。结果重度中毒组患者ALT、AST、BUN、Cr、CysC显著高于正常组，总蛋白、白蛋白、PA显著低于正常组，差异有统计学意义(P<0.05)。轻度中毒组肝肾功能指标、外周血CysC、PA水平与正常组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。PA与ALT、AST呈负相关，与总蛋白、白蛋白呈正相关，CysC与BUN、Cr均呈正相关(P<0.05)。结论检测外周血内CysC及PA水平能够明确AOPP患者肝肾功能变化，对患者早期肝肾损伤的评估具有指导意义。

胱抑素C；前白蛋白；急性有机磷中毒；肝肾损伤；评估

急性有机磷中毒(acute organic phosphorus poisoning, AOPP)是内科常见急重症，也是发病率最高的中毒性疾病之一。有报道[1]表明，我国每年AOPP发病人数为4～7万，占全部中毒患者总数的80%以上，且AOPP患者的病死率高达10%。AOPP患者并发的呼吸系统、消化系统、循环系统和神经系统组织损伤是威胁其生存质量的重要原因，但关于AOPP所致肝肾损伤的研究偏少[2]。其主要原因可能为肝肾代偿功能较其他器官强，且尚无公认的灵敏指标能够明确早期肝肾损伤的发生[3]。本文对中国医科大学附属盛京医院2011年9月-2015年9月收治的142例AOPP患者进行了外周血胱抑素C(Cystatin C, CysC)及前白蛋白(prealbumin, PA)检测，发现其与患者肝肾功能变化存在密切关系，现将研究过程与结论报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取中国医科大学附属盛京医院2011年9月-2015年9月收治的142例AOPP患者，纳入患者组，并按照其中毒程度分为轻度中毒组(n=94)及重度中毒组(n=48)，同时选取60名健康体检者纳入正常组。轻度中毒组男35例，女59例，年龄24～62岁，平均年龄(43.91±13.26)岁；重度中毒组男16例，女32例，年龄22～61岁，平均年龄(44.85±11.87)岁；正常组男20名，女40名，年龄25～60岁，平均年龄(43.96±12.47)岁。各组受试者年龄、性别比例等一般临床资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 选取标准及排除标准患者组选取标准：(1)参照内科学AOPP诊断及分级标准确诊[4]；(2)有明确的氧化乐果、敌敌畏、甲胺磷、辛硫磷等有机磷农药接触史。正常组选取标准：经全面病史资料采集，体格、实验室及影像学检查，确认身体状态良好。排除标准：(1)存在黄疸、肝脾肿大或心、肝、肾疾病史或恶性肿瘤；(2)入组前1个月内有肝、肾毒性药物使用史。

1.3 研究方法抽取受试者清晨空腹外周静脉血3 ml，使用AU 600型全自动生化分析仪(日本Olympus公司)对其肝肾功能及CysC、PA水平进行检测，其中肝功能指标包括谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总蛋白及白蛋白；肾功能指标包括尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)[5]。使用Pearson相关性分析法，计算CycC、PA与患者肝肾功能指标的相关性。

2 结果

2.1 各组受试者肝功能指标比较重度中毒组患者ALT、AST显著高于轻度中毒组和正常组，总蛋白、白蛋白显著低于轻度中毒组和正常组，差异有统计学意义(P<0.05)，轻度中毒组肝功能指标与正常组比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表1)。

组别例数ALT(IU/L)AST(IU/L)总蛋白(g/L)白蛋白(g/L)轻度中毒组9429．45±14．6231．25±18．6067．24±6．9639．26±4．37重度中毒组4831．57±14．96∗#34．41±14．79∗#64．91±7．02∗#36．55±7．01∗#正常组6028．73±12．6031．08±11．9467．18±5．6038．35±4．47

注：与正常组比较，*P<0.05；与轻度中毒组比较，#P<0.05。

2.2 各组受试者肾功能指标比较重度中毒组BUN、Cr显著高于轻度中毒组和正常组，差异有统计学意义(P<0.05)，轻度中毒组肾功能指标与正常组比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表2)。

表2 各组受试者肾功能指标比较±s)

注：与正常组比较，*P<0.05；与轻度中毒组比较，#P<0.05。

2.3 各组受试者外周血CysC、PA水平比较重度中毒组CysC显著高于轻度中毒组和正常组，PA显著低于轻度中毒组和正常组，差异有统计学意义(P<0.05)，轻度中毒组外周血CysC、PA水平与正常组比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表3)。

2.4 外周血CysC、PA水平与肝肾功能指标的相关性分析 PA与ALT、AST呈负相关，与总蛋白、白蛋白呈正相关，CysC与BUN、Cr均呈正相关(P<0.05，见表4)。

表3 各组受试者CysC、PA水平比较

注：与正常组比较，*P<0.05；与轻度中毒组比较，#P<0.05。

表4 外周血CysC、PA水平与肝肾功能指标的相关性分析(r值)

3 讨论

AOPP可引起人体多个系统损伤，其中关于消化、呼吸、心血管损伤方面的研究一直是临床关注的重点，但关于AOPP对肝肾损伤的研究较少。血清胆碱酯酶一直是判断AOPP中毒程度的特异性指标，这与有机磷农药的致病机制有关，即通过抑制机体胆碱酯酶水平，引发乙酰胆碱聚积，导致相应中毒症状和体征的出现[6]。一般而言，通过定期检测胆碱酯酶和心肌酶谱等指标能够协助AOPP患者病情和预后的判断，但仍无法有效明确患者肝肾功能损伤程度。

作为常用的肝功能监测指标，ALT、AST及白蛋白水平可受较多因素影响。如白蛋白在机体的半衰期长达3周，肝脏停止合成白蛋白后，约1周后方可见白蛋白水平降低20%，因此，单纯根据ALT、AST及白蛋白水平，对反映肝脏功能变化的灵敏度不够理想[7]。PA仅在肝脏内合成，其半衰期不足2 d，故一旦肝脏功能损伤，外周血内PA水平可迅速发生变化。本研究发现，轻度中毒组患者外周血ALT、AST、总蛋白、白蛋白水平与正常组比较，差异无统计学意义，提示虽然有机磷农药在肝脏内经过氧化、水解等解毒过程，但肝脏强大的代偿作用仍在一定程度上保证了自身功能[8]。随着中毒程度的加剧，患者外周血ALT、AST水平显著上升，提示肝细胞内ALT、AST大量释放至血液，并伴有蛋白质合成减少、排泄与分解增加。与此同时，患者外周血PA水平也出现显著变化，与Das等[9]研究结论一致，说明外周血PA水平能够有效反映患者早期肝损伤的发生、发展。本研究相关分析结果也显示，PA与ALT、AST呈负相关，与总蛋白、白蛋白呈正相关，印证了上述结论。

有机磷毒物通过肾脏代谢，其对肾脏毛细血管壁的破坏会使凝血活酶产生、血流速度下降，进而导致红细胞、血小板破坏，继而释放凝血物质及毒性因子，最终导致肾皮质损伤[10]。虽然BUN和Cr是反映机体肾功能的重要指标，但其水平受机体蛋白质摄入、性别、年龄、肾血流、药物等影响较为明显，且董广苏[11]指出，肾小管也可分泌少量Cr，故仅当肾实质出现明显损伤、肾小球滤过率大幅下降时，才可检出Cr明显上升。因此，以BUN和Cr作为AOPP患者早期肾功能损伤的评估指标，灵敏度及特异性均不够理想。CysC由核细胞以恒定速率产生，其外周血浓度与年龄、性别、炎症反应和肌肉含量等一般资料均无明显关系，仅受肾小球滤过率的影响，故对早期肾脏损伤十分敏感[12]。本研究结果可见，随着AOPP患者中毒程度的增加，其外周血BUN、Cr水平显著上升，并伴有CysC水平的增高，提示中毒程度越严重，患者肾功能损伤越明显，与Wang等[13-14]研究结论一致。作为一种反映肾小球滤过率的内源性标志物，CysC与机体BUN、Cr水平呈显著正相关，表明CysC在早期肾损伤的诊断中具有良好的参考价值。

一般而言，AOPP患者肝肾功能损伤是同步或接连发生的，且均为可逆性改变[15]。因此，联合检测CysC及PA水平，能够及时明确患者早期肝肾功能变化，从而指导抢救方案和治疗药物的应用，对患者预后的改善具有积极意义，值得广泛推广。

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(责任编辑：王豪勋)

Clinical value of Cystatin C and PA in the early liver and kidney damages of acute organic phosphorus poisoning

JIN Shuai, ZHAO Min

Department of Emergency, Shengjing Hospital Affiliated to China Medical University, Shenyang 110004, China

Objective To analyze the clinical value of Cystatin C (CysC) and prealbumin (PA) in the early liver and kidney damage of acute organic phosphorus poisoning (AOPP). Methods One hundred and forty-two cases of AOPP patients were collected, who were treated in Shengjing Hospital Affiliated to China Medical University from Sep. 2011 to Sep. 2015, all patients were divided into mild poisoning group (n=94) and severe poisoning group (n=48), and 60 healthy people were as normal group. The levels of CysC and PA in peripheral blood were detected, the clinical value of CysC and PA for the early liver and kidney damage were evaluated. Results The levels of ALT, AST, BUN, Cr, CysC in severe poisoning group were higher than those in mild poisoning group, and the total protein, albumin, PA were lower than those in normal group, and the difference was statistically significant (P<0.05). The liver and kidney function index, peripheral blood CysC and PA between mild poisoning group and normal group had no difference (P>0.05). The level of PA was negatively correlated with ALT and AST, positively correlated with total protein and albumin (P<0.05). CysC was positively correlated with BUN and Cr (P<0.05). Conclusion The CycC and PA levels in peripheral blood can help to definite the liver and kidney function changes of AOPP patients, and have a guiding significance for the assessment of early kidney and liver damage.

Cystatin C; Prealbumin; Acute organic phosphorus poisoning; Liver and kidney damage; Assessment