高玲 王豫红

【摘 要】 目的：研究干扰MTDH基因表达对宫颈癌Hela细胞增殖和侵袭的影响及其作用机制。方法：构建MTDH shRNA表达质粒，将其转染Hela细胞并设置相应的对照组，Western-blot检测各组细胞中MTDH、VEGF-A、E-Cadherin蛋白表达情况；同时MTT法检测各组细胞增殖情况；Transwell检测各组细胞侵袭能力。结果：与对照组相比，MTDH干扰组Hela细胞中MTDH、VEGF-A蛋白表达明显下降，E-Cadherin蛋白表达显著上升。MTDH干扰组Hela细胞增殖受到明显抑制，且细胞侵袭能力显著下降。结论：干扰Hela细胞中MTDH基因表达能够下调VEGF-A表达并增强E-Cadherin的表达，从而抑制Hela细胞增殖及侵袭。

【关键词】 MTDH RNA干扰 宫颈癌 细胞增殖 细胞侵袭

宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤，对宫颈癌的基因治疗是值得探索的综合治疗手段之一，理想靶点的选择及有效的干预手段是基因治疗的重要基础。MTDH即metadherin，中文名为异黏蛋白，是近年来发现的一个比较新的癌基因。根据文献报道[1]，MTDH在宫颈癌、乳腺癌等多种肿瘤组织中高表达，显示其可能与多种肿瘤的发生、发展密切相关。研究显示，MTDH过度表达能够诱导肿瘤细胞异常增殖，提高肿瘤细胞的细胞侵袭能力，增强肿瘤细胞对化疗药物的耐药性，从而促进肿瘤的发展。因此MTDH可能是在很多肿瘤中进行基因治疗的理想靶点。

目前国内外已有研究者通过下调MTDH表达抑制肝癌、乳腺癌等肿瘤的发生及发展[2，3]，但将MTDH作为基因治疗靶点应用于宫颈癌治疗的相关报道很少。在宫颈癌细胞中抑制MTDH表达后，是否会对肿瘤细胞的增殖和侵袭能力造成影响，其具体作用机制如何，是值得研究的课题。……