房振，宋书凯，李敬田(潍坊医学院，山东潍坊604；潍坊医学院附属医院)



2型糖尿病合并冠心病患者血浆hs-CRP、IL-6与颈动脉内中膜厚度的相关性

房振1，宋书凯2，李敬田2(1潍坊医学院，山东潍坊261041；2潍坊医学院附属医院)

摘要：目的探讨合并冠心病的2型糖尿病患者血浆高敏C反应蛋白(hs-CRP)、IL-6、颈动脉内中膜厚度(IMT)的变化及其相关性。方法选取合并冠心病的2型糖尿病患者79例为观察组，根据冠心病类型分为稳定型心绞痛(SAP)26例、不稳定型心绞痛(UAP)38例、急性心肌梗死(AMI)15例。另选择不合并冠心病的2型糖尿病患者40例作为对照组。于清晨采集两组患者静脉血，采用酶联免疫吸附法检测血浆hs-CRP及IL-6水平。行颈动脉超声多普勒检查测定两组颈动脉IMT。行冠状动脉造影检查，评价两组Gensini评分。结果观察组血浆hs-CRP、IL-6水平及颈动脉IMT均高于对照组(P均<0.05)。AMI患者血浆hs-CRP及IL-6水平、颈动脉IMT、Gensini评分均高于UAP患者，UAP患者血浆hs-CRP及IL-6水平、颈动脉IMT、Gensini评分均高于SAP患者(P均<0.05)。颈动脉IMT与血浆hs-CRP、IL-6水平呈正相关(r分别为0.327、0.397，P均<0.05)。血浆hs-CRP与IL-6水平呈正相关(r=0.327，P<0.05)。Gensini评分与血浆hs-CRP、IL-6水平及颈动脉IMT均呈正相关(r分别为0.538、0.432、0.308，P均<0.05)。结论合并冠心病的2型糖尿病患者血浆hs-CRP、IL-6水平及颈动脉IMT较不合并冠心病者高，三者均呈正相关，且升高程度与冠心病病情及冠状动脉狭窄程度有关。

关键词：C反应蛋白；白细胞介素6；颈动脉内中膜厚度；2型糖尿病；冠心病

冠心病是2型糖尿病患者最常见的并发症，约60%的2型糖尿病患者死于冠心病。炎症反应是冠心病发病的重要机制，检测炎性标志物变化对于冠心病的诊断及病情判断具有一定的预测价值。C反应蛋白(CRP)是一种炎症反应标志物，其水平高低与炎症程度呈正相关，使用高敏感方法检测到的CRP被称为hs-CRP。IL-6是一种多功能的炎症因子，是反映心血管事件的预测因子。颈动脉内中膜厚度(IMT)是冠心病危险程度的独立预测因子[1]。2013年10月～2015年5月，我们检测了合并冠心病的2型糖尿病患者静脉血hs-CRP、IL-6水平及颈动脉IMT，探讨三者在2型糖尿病患者冠心病发病中的相关性及作用。

1资料与方法

1.1临床资料选取同期在潍坊医学院附属医院心内科住院治疗的冠心病合并2型糖尿病患者79例为观察组，其中男40例、女39例，年龄(58.12±10.8)岁，符合WHO关于冠心病及2型糖尿病诊断标准[2]。排除患有急慢性感染、严重肝肾功能不全、自身免疫性疾病、恶性肿瘤者。根据冠心病类型分为稳定型心绞痛(SAP)26例、不稳定型心绞痛(UAP)38例、急性心肌梗死(AMI)15例。选择不合并冠心病的2型糖尿病患者40例作为对照组，其中男18例、女22例，年龄(60.25±11.46)岁，均行冠状动脉造影检查排除冠状动脉狭窄。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2血浆hs-CRP及IL-6水平检测于清晨采集两组患者的静脉血，采用酶联免疫吸附法检测血浆hs-CRP及IL-6水平。

1.3颈动脉IMT测定采用飞利浦IE-33型彩色多普勒行颈动脉超声多普勒检查，患者仰卧位，用探头沿颈动脉自近心端向远心端作连续纵、横切面探测，范围包括双侧颈总、颈内、颈外动脉，于双侧颈总动脉远端分叉处1 cm、颈动脉窦部及颈内动脉起始段1 cm处测量IMT。

1.4冠状动脉病变检查行冠状动脉造影检查，桡动脉穿刺，置入6 F桡动脉鞘，行多体位左右冠状动脉造影。冠状动脉病变评价采用Gensini评分，对所有血管的病变程度进行评定。

2结果

2.1两组血浆hs-CRP、IL-6水平及颈动脉IMT比较观察组血浆hs-CRP、IL-6水平及颈动脉IMT均高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1　　　　两组血浆hs-CRP、IL-6水平

注：与对照组比较，*P<0.05。

2.2不同冠心病类型患者血浆hs-CRP、IL-6水平及颈动脉IMT、Gensini评分比较AMI患者血浆hs-CRP及IL-6水平、颈动脉IMT、Gensini评分均高于UAP患者，UAP患者血浆hs-CRP及IL-6水平、颈动脉IMT、Gensini评分均高于SAP患者(P均<0.05)。见表2。

表2　　　　不同冠心病类型患者血浆hs-CRP、IL-6水平

注：与SAP患者比较，*P<0.05；与UAP患者比较，﹟P<0.05。

2.3血浆hs-CRP、IL-6水平与颈动脉IMT、Gensini评分的相关性颈动脉IMT与血浆hs-CRP、IL-6水平呈正相关(r分别为0.327、0.397，P<均0.05)。血浆hs-CRP与IL-6水平呈正相关(r=0.327，P<0.05)。Gensini评分与血浆hs-CRP、IL-6水平及颈动脉IMT均呈正相关(r分别为0.538、0.432、0.308，P均<0.05)。

3讨论

近年来，合并冠心病的2型糖尿病患者越来越多，发病率及病死率呈逐年上升趋势。冠心病的发生、发展是一种低度慢性炎症反应过程[3]。研究表明，炎症反应是促进冠状动脉粥样硬化进展的重要原因[4,5]。

CRP是由肝脏合成的急性时相反应蛋白，可用于预测未来冠状动脉事件[6]。hs-CRP可直接作用血管内皮细胞，使其功能紊乱，炎症反应代谢产物增加，脂质代谢紊乱，刺激血管巨噬细胞向泡沫细胞分化，造成平滑肌细胞凋亡、巨噬细胞崩解、细胞外基质代谢失衡等，增加斑块不稳定性[7]。研究发现，hs-CRP水平与动脉粥样硬化进展及严重程度呈正相关，可用于评价心血管疾病的风险及预后[8,9]。本研究发现，观察组血浆hs-CRP水平高于对照组，AMI患者血浆hs-CRP水平高于UAP患者、UAP患者高于SAP患者，血浆hs-CRP水平与颈动脉IMT、Gensini评分均呈正相关，提示合并冠心病的2型糖尿病患者血浆hs-CRP水平升高，其升高程度与冠心病病情程度及冠状动脉狭窄程度有关，可作为预测冠心病合并2型糖尿病患者冠心病危险程度的重要预测因子。

IL-6在体内具有广泛的生物学效应，在动脉粥样硬化斑块中表达增加[10]。IL-6与hs-CRP水平具有良好的相关性，在病理刺激下， IL-6可使hs-CRP上调，刺激肝脏hs-CRP基因转录，诱导hs-CRP生成，参与慢性炎症反应过程，是反映心血管事件的预测因子[11]。本研究发现，观察组血浆IL-6水平高于对照组，AMI患者血浆IL-6水平高于UAP患者、UAP患者高于SAP患者，血浆IL-6水平与hs-CRP、颈动脉IMT、Gensini评分均呈正相关，提示合并冠心病的2型糖尿病患者血浆IL-6水平升高，其升高程度与冠心病病情程度及冠状动脉狭窄程度有关，可能与血浆hs-CRP水平升高有关，二者共同参与了2型糖尿病患者发生冠心病的病理过程。

颈动脉粥样硬化是颈动脉脂质沉积的结果，颈动脉IMT提示颈动脉粥样硬化的存在。颈动脉属于全身动脉系统的一部分，其粥样硬化水平的高低反映了全身动脉硬化水平[12]。研究发现，颈动脉IMT与恶性心血管事件的危险性呈正相关，发生颈动脉粥样硬化的患者恶性心血管事件的发生率较正常人明显增加[13]。本研究发现，观察组颈动脉IMT高于对照组，AMI患者颈动脉IMT高于UAP患者、UAP患者高于SAP患者，颈动脉IMT与Gensini 评分呈正相关，提示合并冠心病的2型糖尿病患者颈动脉IMT增厚，其增厚程度与冠心病病情程度及冠状动脉狭窄程度有关，结合观察组血浆hs-CRP、IL-6水平升高，考虑hs-CRP、IL-6导致的炎症反应参与了颈动脉IMT的进展。

综上所述，合并冠心病的2型糖尿病患者血浆hs-CRP、IL-6水平及颈动脉IMT较不合并冠心病者升高，两者水平与冠心病病情程度及冠状动脉狭窄程度有关，血浆hs-CRP、IL-6及颈动脉IMT联合检测可能有助于对2型糖尿病患者冠心病的早期诊断及病情判断。

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(收稿日期：2015-09-24)

中图分类号：R541.4

文献标志码：B

文章编号：1002-266X(2016)14-0050-03

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2016.14.017

通信作者：宋书凯(E-mail: 569642319@qq.com )