胡明豪 陆宇



·综述·

硝基咪唑类抗结核新药研究进展

胡明豪 陆宇

结核病严重威胁着人类健康。随着耐药结核病患者的不断增多，研究活性强、安全性高的抗结核新药是解决结核病防控问题的重要手段。近年来抗结核新药研发取得重大进展，其中，硝基咪唑类抗结核新药具有强大的抗结核活性，临床试验耐受性良好，联合使用还有望缩短抗结核疗程。笔者主要从硝基咪唑类药物体内外抗结核活性、作用机制及耐药研究、药物代谢动力学、临床应用等方面进行综述。

结核； 药物，临床试用； 硝基咪唑类

结核病是由结核分枝杆菌(MTB)引起的传染性疾病。因其治疗周期长，患者依从性差，以及治疗方案不合理等诸多因素易导致耐药结核病的发生。随着耐多药结核病(multidrug-resistant tuberculosis，MDR-TB)和广泛耐药结核病(extensively drug resistant tuberculosis，XDR-TB)患者的不断增多，结核病的防控形势日趋严峻。2015年世界卫生组织(WHO)全球结核病报告显示，2014年全球罹患结核病者有960万例，有150万例患者死于结核病[1]。目前还缺乏有效的治疗MDR-TB的药物，亟需研发疗效确切、治疗周期短、安全性高的新型抗结核药。

硝基咪唑类化合物最初用作癌症化疗中的放射增敏剂，后来的研究发现其对培养的复制期MTB具有活性，在小鼠MTB感染模型具有明显体内活性[2]。CGI-17341作为硝基咪唑类先导化合物，曾由于它的致突变性一度使其深入研究受影响。然而同时发现，双环的硝基咪唑类可能有良好的抗结核活性。因此，研究人员对CGI-17341进行结构改造，合成一批3位取代的硝基咪唑类化合物，其中超过100种化合物抗结核活性超过或与CGI-17341相当，而且没有致突变性[2]，PA-824正是这类新化合物之一。……